फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

ओरल P2Y 12 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का फार्माकोजेनोमिक्स

तल्हा एआर मीरान, नचिकेत आप्टे, एली आई लेव, मार्टिन जी गेशेफ़, उदय एस टैंट्री और पॉल ए गुरबेल

एस्पिरिन और P2Y12 रिसेप्टर प्रतिपक्षी की दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी रोगियों के लिए थेरेपी की आधारशिला है। थिएनोपाइरीडीन (टिक्लोपिडीन, क्लोपिडोग्रेल और प्रसुग्रेल) प्रोड्रग हैं जिन्हें P2Y12 रिसेप्टर्स और उसके बाद ADP-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को ब्लॉक करने के लिए साइटोक्रोम-मध्यस्थता वाले सक्रिय मेटाबोलाइट्स में रूपांतरण की आवश्यकता होती है। क्लोपिडोग्रेल प्रतिक्रिया परिवर्तनशीलता को इसके सक्रिय मेटाबोलाइट की परिवर्तनशील पीढ़ी के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है जो बदले में आंतों के अवशोषण प्रोटीन, ABCB1 और यकृत साइटोक्रोम आइसोएंजाइम विशेष रूप से CYP2C19 से जुड़े जीन के एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता से प्रभावित होता है। इसके अलावा, CYP2C19 जीन के कार्य-हानि एलील की उपस्थिति खराब सक्रिय मेटाबोलाइट पीढ़ी, खराब एंटीप्लेटलेट प्रतिक्रिया और क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में विशेष रूप से स्टेंट थ्रोम्बोसिस की घटनाओं के लिए बढ़े हुए जोखिम से जुड़ी हुई है। हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि CYP2C19 और CYP2B6 में आनुवंशिक भिन्नताएं दवा की प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकती हैं; हालाँकि इसका नैदानिक ​​महत्व इस समय अज्ञात है। हालाँकि, टिकाग्रेलर (एक साइक्लोपेंटाइल-ट्रायज़ोलो-पाइरीमिडीन), एक प्रोड्रग है, इसे CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है और इसका सक्रिय मेटाबोलाइट मूल दवा जितना ही शक्तिशाली होता है। आज तक टिकाग्रेलर मेटाबोलिज्म, इसकी एंटीप्लेटलेट प्रतिक्रिया या नैदानिक ​​परिणाम पर जीनोटाइप भिन्नताओं के महत्वपूर्ण प्रभाव की कोई रिपोर्ट नहीं है। क्लोपिडोग्रेल से उपचारित रोगियों में LoF कैरिज के प्रभाव को दूर करने की इष्टतम रणनीति संभवतः प्रैसुग्रेल या टिकाग्रेलर में से किसी एक को थेरेपी में बदलना है, हालाँकि इस दृष्टिकोण का आकलन करने वाले बड़े पैमाने पर अध्ययन नहीं किए गए हैं।