फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

फार्माकोजेनोमिक विश्लेषण ने ABCB1 ओवरएक्सप्रेसिंग ट्यूमर में ऑक्सालिप्लैटिन की बढ़ी हुई प्रभावकारिता की पहचान की

अन्ह-नहान फाम, मिंगजू काओ, पॉल ई. ब्लोअर, मोसेस एस. चाउ और यिंग हुआंग

ऑक्सालिप्लैटिन एक प्लैटिनम-क्लास दवा है जिसका उपयोग उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर के लिए किया जाता है, जो दवा प्रतिरोध के कारण अभी भी लाइलाज है। हमने NCI-60 में ट्रांसपोर्टर्जीन के mRNA अभिव्यक्ति प्रोफाइल और ऑक्सालिप्लैटिन की वृद्धि अवरोधक क्षमता को सहसंबंधित करने के लिए एक फार्माकोजेनोमिक दृष्टिकोण लागू किया। ABCB1 (MDR1, P-ग्लाइकोप्रोटीन) जीन की अभिव्यक्ति ऑक्सालिप्लैटिन की कैंसर विरोधी गतिविधि के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबंधित है, लेकिन सिस्प्लैटिन और अन्य प्लैटिनम एनालॉग के साथ नहीं। यह सहसंबंध बताता है कि उच्च ABCB1 अभिव्यक्ति वाली कोशिका रेखाएँ ऑक्सालिप्लैटिन के प्रति अधिक संवेदनशील थीं। MDR1 अवरोधक साइक्लोस्पोरिन A, PSC 833 या वेरापामिल ने डिम्बग्रंथि कैंसर सेल लाइन NCI/ADR-RES और कोलन कैंसर सेल लाइन HCT-15 में ABCB1 ओवरएक्सप्रेसिंग में ऑक्सालिप्लैटिन के प्रति संवेदनशीलता को काफी कम कर दिया, जबकि MDR1 सब्सट्रेट दवाओं के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ा दिया। ये परिणाम इस बात का सबूत देते हैं कि ऑक्सालिप्लैटिन का प्रभाव ABCB1 के उच्च स्तर वाले ट्यूमर कोशिकाओं के लिए चयनात्मक हो सकता है और दवा प्रतिरोध पर काबू पा सकता है। इस तरह की खोज ऑक्सालिप्लैटिन-आधारित कैंसर थेरेपी के भविष्य के वैयक्तिकरण के लिए एक रोमांचक संभावना प्रदान कर सकती है।