फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

थाई कैंसर रोगियों में 5-फ्लूरोयूरेसिल-संबंधित गंभीर विषाक्तता का फार्माकोजेनेटिक अध्ययन: एक नया एसएनपी पता लगाना

एकाफोप सिराचैनन, थान्यानन रेउंगवेटवट्टाना, युपिन विसेटपनिट, रावत पन्विचियन, थितिया सिरीसिन्हा, टच एटिविटावस, वोराचाई रतनथारथॉर्न, नारुमोल ट्रेचू और चोनलाफाट सुकासेम

उद्देश्य: इस अध्ययन का उद्देश्य थाई कैंसर रोगियों में (DPYD) डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज जीन] बहुरूपता की सीमा निर्धारित करना है, जिन्हें 5-FU आधारित कीमोथेरेपी रेजिमेंस प्राप्त हुई थी।
तरीके: अध्ययन में 116 थाई कैंसर रोगियों में DPYD जीन के बहुरूपता को निर्धारित करने के लिए एक फार्माकोजेनेटिक विश्लेषण किया गया था। 5-FU आधारित कीमोथेरेपी का पहला या दूसरा चक्र प्राप्त करने के बाद 76 रोगियों में गंभीर (ग्रेड 3-4) विषाक्तता विकसित हुई। अन्य विषय समूह में गंभीर विषाक्तता के बिना 40 रोगी शामिल थे। एशियाई आबादी में रिपोर्ट किए गए 11 उत्परिवर्तनों की पहचान करने के लिए हर एम्प्लीकॉन की डीएनए अनुक्रमण किया गया था। निरपेक्ष न्यूट्रोफिल गिनती (ANC), हेमेटोक्रिट, प्लेटलेट और न्यूट्रोफिल के प्रतिशत में वास्तविक परिवर्तन की तुलना की
गई 967G>A, 1011A>T, 1236G>A, 1774C>T, 1896T>C और 1627A>G। अन्य 7 SNP इंट्रॉन में पाए गए लेकिन केवल IVS14+1G>A ही इंट्रॉन स्प्लिस साइट है। हमने 4 रोगियों में 1627A>G का होमोज़ीगस GG पाया जिनमें गंभीर विषाक्तता थी। होमोज़ीगस GG [P = .011 और .009] में वास्तविक ANC परिवर्तन और न्यूट्रोफिल परिवर्तन के प्रतिशत में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर पाया गया। होमोज़ीगस GG का औसत नादिर ANC 399.6 कोशिकाएँ/मिमी3 है। इस SNP ने आइसोल्यूसीन से वेलिन में अमीनो एसिड परिवर्तन का कारण बना है
निष्कर्ष: 1627A>G, 967G>A, 1774C>T और IVS14+G>A थाई रोगियों में (DPD) डाइहाइड्रो पाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज की कमी का कारण हो सकते हैं। इस आबादी में कार्यात्मक DPD प्रोटीन को स्थापित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। हमारे अध्ययन में दस नए SNPs की खोज की गई।