जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

मानव एमनियोटिक द्रव-व्युत्पन्न मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं के पैराक्राइन कारक मायोफिब्रोब्लास्ट विभेदन और कोलेजन संश्लेषण को बाधित करके मजबूत एंटी-फाइब्रोटिक गुण दिखाते हैं

मासूम एम. मिया और रूड ए. बैंक

उद्देश्य: मायोफाइब्रोब्लास्ट फाइब्रोसिस की पहचान में कारणात्मक रूप से शामिल होते हैं, यानी कोलेजन-समृद्ध बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स (ईसीएम) का अत्यधिक जमाव। अब तक, कोई औषधीय उपचार नहीं है जो फाइब्रोसिस से सफलतापूर्वक लड़ सके, जिससे यह विकृति एक प्रमुख वैश्विक रोग बोझ बन गई है। प्रीक्लिनिकल मॉडल में, मेसेनकाइमल स्टेम सेल फाइब्रोसिस को कम करते हैं, लेकिन ये स्टेम सेल कैसे शामिल होते हैं, यह स्पष्ट नहीं है। इस अध्ययन में, हमने प्राथमिक त्वचीय मायोफाइब्रोब्लास्ट पर भ्रूण और वयस्क मानव स्टेम कोशिकाओं के पैराक्राइन कारकों के प्रभाव का आकलन किया।
विधियाँ: TGFβ1-सक्रिय मानव वयस्क त्वचीय (मायो) फाइब्रोब्लास्ट (दो दाता: आयु 27 और 73 वर्ष) को एमनियोटिक द्रव-व्युत्पन्न स्टेम कोशिकाओं (cmAFSCs) के साथ-साथ वसा ऊतक व्युत्पन्न स्टेम कोशिकाओं (cmADSCs) से एकत्रित वातानुकूलित माध्यम से उपचारित किया गया। निम्नलिखित फ़ाइब्रोजेनिक घटनाओं पर कंडीशन्ड मीडियम के प्रभावों को मापा गया: मायोफ़ाइब्रोब्लास्ट का निर्माण, ECM का संश्लेषण और साथ ही सेल प्रसार।
परिणाम: सेल प्रसार को cmAFSCs द्वारा बढ़ाया गया था। TGFβ1 के मुख्य प्रो-फ़ाइब्रोटिक प्रभाव, अर्थात् मायोफ़ाइब्रोब्लास्ट गठन (αSMA) और कोलेजन टाइप I प्रोटीन संश्लेषण की प्रेरण, cmAFSCs के साथ बेसलाइन स्तरों पर अवरुद्ध हो गए थे। ECM-प्रोटीन टेनसिन C, फ़ाइब्रोनेक्टिन और कोलेजन टाइप III के लिए समान डेटा प्राप्त किए गए थे। इसके अलावा, पहले से मौजूद मायोफ़ाइब्रोब्लास्ट को फ़ाइब्रोब्लास्ट में उलटा किया जा सकता है। कोलेजन-संशोधित करने वाले एंजाइम, लाइसिल हाइड्रॉक्सिलेज़ 2 का संश्लेषण, प्रमुख फ़ाइब्रिलर कोलेजन की अनुपस्थिति के बावजूद अत्यधिक विनियमित था, और यह अनुमान लगाया गया है कि इस एंजाइम का एक और कार्य भी है। bFGF-न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी के उपयोग से पता चला कि cmAFSCs द्वारा αSMA तनाव तंतुओं के दमन को आंशिक रूप से bFGF के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। इस तथ्य के बावजूद कि cmADSCs पहले से मौजूद मायोफाइब्रोब्लास्ट को फाइब्रोब्लास्ट में बदलने में भी सक्षम था, इसके एंटी-फाइब्रोटिक गुण cmAFSCs की तुलना में कम थे। mRNA स्तर और प्रोटीन स्तरों के बीच बड़ी विसंगतियाँ देखी गईं, विशेष रूप से कोलेजन टाइप I के लिए।
निष्कर्ष: यह अध्ययन प्रो-फाइब्रोटिक स्थितियों के तहत संवर्धित वयस्क फाइब्रोब्लास्ट पर मानव भ्रूण स्टेम कोशिकाओं से वातानुकूलित माध्यम की उच्च एंटी-फाइब्रोटिक क्षमता का वर्णन करता है।