कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

p53 R72P अकेले और MDM2 SNP T309G के साथ संयोजन में कोलन कार्सिनोमा की घटना और जीवित रहने से जुड़ा हुआ है

मन्नान ए, अहमद ए और हैन-स्ट्रोमबर्ग वी

परिचय: प्रोटीन p53 को ट्यूमर सप्रेसर TP53 द्वारा एनकोड किया जाता है, जो ट्रांसक्रिप्शन, सेल साइकिल अरेस्ट, डीएनए रिपेयर और एपोप्टोसिस जैसे प्रमुख सेलुलर कार्यों को नियंत्रित करता है। म्यूरिन डबल मिनट 2 होमोलॉग (MDM2), एक p53 ट्रांसक्राइब प्रोटीन, p53 को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है। TP53 (R72P, rs rs1042522) के कोडन 72 पर एक सिंगल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म (SNP) एक एमिनो एसिड को बदल देता है, जबकि MDM2 के प्रमोटर क्षेत्र में एक SNP T309G (rs2279744) पॉलीमॉर्फिज्म (SNPT309G) को इसके ट्रांसक्रिप्शन को मॉड्यूलेट करने के लिए रिपोर्ट किया गया है। p53 R72P और MDM2 SNPT309G को अकेले या विभिन्न कार्सिनोमा के साथ संयोजन में संबद्ध होने की सूचना मिली है। इस अध्ययन में, हमारा लक्ष्य यह निर्धारित करना था कि क्या p53 R72P और MDM2 SNPT309G बहुरूपता अकेले या संयोजन में स्वीडिश जनसंख्या में कोलन कार्सिनोमा की घटना, ट्यूमर की प्रगति और/या रोगी के जीवित रहने से जुड़े हैं। सामग्री और विधियां: हमने पीसीआर-पाइरोसीक्वेंसिंग द्वारा 151 कोलन कार्सिनोमा रोगियों और 188 स्वस्थ नियंत्रणों में बहुरूपता निर्धारित की। सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए, हमने घटना, कोलन कार्सिनोमा की प्रगति और कुल मिलाकर रोगी के जीवित रहने को निर्धारित करने के लिए क्रमशः लॉजिस्टिक प्रतिगमन विश्लेषण, ची स्क्वायर और बहुभिन्नरूपी कॉक्स प्रतिगमन लागू किया। सांख्यिकीय विश्लेषण दो तरफा थे। परिणाम: हमने पाया कि Arg/Pro और Pro/Pro+Pro/Arg (Pro/--) के व्यक्तिगत वाहक Arg/Arg व्यक्तियों के वाहकों की तुलना में कोलन कार्सिनोमा विकसित होने का 1.72 (95% CI; 1.09-2.72), और 1.659(95% CI; 1.07-2.58) गुना अधिक जोखिम पर हैं। हमें एमडीएम2 एसएनपीटी309जी का कोलन कार्सिनोमा की घटनाओं से कोई संबंध नहीं मिला। पी53 और एमडीएम2 पॉलीमॉर्फिज्म और क्लिनिकोपैथोलॉजिकल मापदंडों के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया, सिवाय टीटी वेरिएंट के जो कम-विभेदित ट्यूमर से संबंधित था। हमने यह भी पाया कि आर्ग/प्रो और प्रो/--- वाले लोगों में आर्ग/आर्ग वेरिएंट वाले लोगों की तुलना में समग्र उत्तरजीविता काफी कम थी (आर्ग/प्रो, ओआर; 1.75, 95% सीआई; 1.09-2.75, प्रो/---, ओआर; 1.7, 95% सीआई; 1.065-2.68), लेकिन एमडीएम2 पॉलीमॉर्फिज्म का मरीज़ के जीवित रहने से कोई संबंध नहीं था। संयुक्त विश्लेषण में, Arg/Arg+TG/GG के संदर्भ में, Pro/---+TG/GG कोलन कार्सिनोमा घटना (OR; 1.75, 95% CI; 0.99-3.11) के साथ मामूली रूप से सहसंबद्ध था, जबकि Pro/---+TT को खराब रोगी अस्तित्व (OR; 2.03, 95% CI; 1.029-4.02) के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध किया गया था। निष्कर्ष: p53 R72P बहुरूपता कोलन कार्सिनोमा की घटना और रोगी अस्तित्व के साथ जुड़ा हुआ है। p53 और MDM2 बहुरूपता एक दूसरे के साथ बातचीत करते हैं और कोलन कार्सिनोमा घटना और रोगियों के अस्तित्व के साथ संबंध को संशोधित करते हैं।