एकल कोशिका जीव विज्ञान

अमूर्त

p300-आश्रित क्रोमेटिन रीमॉडलिंग कई यकृत कार्यों को विनियमित करता है

लीला वलनेजाद और निकोलाई टिमचेंको

लिवर सबसे बड़े ऊतकों में से एक है जो कई जटिल कार्य करता है जो शरीर के होमियोस्टेसिस का समर्थन करते हैं जिसमें विषहरण और रक्त को आवश्यक अणु प्रदान करना शामिल है। लिवर के कार्यों का अव्यवस्थित होना लिवर कैंसर और गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग (NAFLD) सहित कई गंभीर बीमारियों की मुख्य विशेषताओं में से एक है। स्वस्थ लिवर के कार्यों को नियंत्रित करने वाले तंत्रों को समझना लिवर रोगों के उपचार के लिए दृष्टिकोणों के विकास के लिए अत्यधिक महत्वपूर्ण है। हालाँकि लिवर बायोलॉजी में क्रोमेटिन रीमॉडलिंग की भूमिका को कई रिपोर्टों द्वारा प्रलेखित किया गया है, लेकिन इस विनियमन के सटीक तंत्र को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। हमने हाल ही में ट्रांसजेनिक चूहों का उपयोग करके इन तंत्रों को निर्धारित किया है जो एक प्रमुख नकारात्मक p300 अणु, dnp300 चूहों को व्यक्त करते हैं। यह पशु मॉडल p300 की भूमिका की जांच के लिए एक उत्कृष्ट उपकरण है क्योंकि इन चूहों में अंतर्जात p300 की गतिविधियाँ बाधित होती हैं। dnp300 चूहों के लिवर में जीन की अभिव्यक्ति में वैश्विक परिवर्तनों की एक जांच से पता चला कि p300 कई मार्गों को नियंत्रित करता है। इन मार्गों में क्रोमेटिन रीमॉडलिंग, डीएनए क्षति, फैटी लीवर, ऑन्कोजीन, एपोप्टोसिस, सेल चक्र और अनुवाद शामिल हैं। लीवर के कार्यों के p300-निर्भर विनियमन के प्रमुख विशिष्ट मार्गों में से एक p300 का C/EBP परिवार के प्रोटीन के साथ सहयोग है। लीवर की जैविक प्रक्रियाओं में C/EBPα-p300 कॉम्प्लेक्स के हमारे दीर्घकालिक अध्ययनों में जंगली प्रकार के चूहों और आनुवंशिक रूप से संशोधित पशु मॉडल में C/EBPα-p300 कॉम्प्लेक्स की उच्च या कम मात्रा की जांच शामिल थी। इन पशु मॉडलों की जांच ने उन तंत्रों को स्पष्ट किया जिनके द्वारा C/EBPα-p300 कॉम्प्लेक्स NAFLD के विकास और लीवर प्रसार/पुनर्जनन और लीवर की चोट के विनियमन में शामिल हैं। यह समीक्षा इन आनुवंशिक रूप से संशोधित पशु मॉडलों में परिवर्तित क्रोमेटिन संरचना के साथ प्राप्त ज्ञान का सारांश प्रस्तुत करती है।