जैव रसायन एवं विश्लेषणात्मक जैव रसायन

अमूर्त

ल्यूकेमिया से जुड़े उत्परिवर्ती सीबीएल प्रोटीन द्वारा ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग

स्कॉट नादेउ, वेई एन, निक पलेर्मो, डैन फेंग, गुलज़ार अहमद, लिन डोंग, ग्लोरिया ईओ बोर्गस्टाहल, अमरनाथ नटराजन, मयूमी नारामुरा, विमला बैंड और हामिद बैंड

सीबीएल प्रोटीन परिवार (सीबीएल, सीबीएल-बी, और सीबीएल-सी) के सदस्य ई3 यूबिक्विटिन लिगेज हैं जो प्रोटीन टायरोसिन किनेज (पीटीके) सिग्नलिंग के महत्वपूर्ण नकारात्मक नियामकों के रूप में उभरे हैं। यह कार्य सक्रिय पीटीके के साथ सीधे संपर्क करने और उन्हें लक्षित करने के साथ-साथ यूबिक्विटिनेशन के लिए उनके संबंधित सिग्नलिंग घटकों की उनकी क्षमता को दर्शाता है। ऑन्कोजेनेसिस को आगे बढ़ाने में पीटीके सिग्नलिंग की महत्वपूर्ण भूमिकाओं को देखते हुए, पशु मॉडल में हाल के अध्ययनों और मानव कैंसर में आनुवंशिक विश्लेषणों ने दृढ़ता से स्थापित किया है कि सीबीएल प्रोटीन ट्यूमर सप्रेसर्स के रूप में कार्य करते हैं। माइलोडिसप्लास्टिक/मायलोप्रोलिफेरेटिव विकारों वाले ल्यूकेमिया रोगियों में से लगभग 5% में सीबीएल प्रोटीन के क्षेत्रों के भीतर मिसेंस म्यूटेशन या छोटे इन-फ्रेम विलोपन की पहचान की गई है जो इसकी ई3 गतिविधि के लिए आवश्यक हैं। सेल कल्चर अध्ययनों, इन विवो मॉडल और नैदानिक ​​​​डेटा से प्राप्त साक्ष्य के आधार पर, हम उत्परिवर्ती सीबीएल-संचालित ऑन्कोजेनेसिस के संभावित सिग्नलिंग तंत्रों पर चर्चा करते हैं। ऑन्कोजेनिक सीबीएल म्यूटेंट्स और संबंधित पशु मॉडलों में यांत्रिक अंतर्दृष्टि से सामान्य हेमाटोपोइएटिक स्टेम सेल होमियोस्टेसिस की हमारी समझ में वृद्धि होने की संभावना है और म्यूटेंट सीबीएल-संचालित कैंसरों के लक्षित उपचार के लिए रास्ते उपलब्ध होंगे।