पोषण संबंधी विकार और थेरेपी जर्नल

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पोषण और स्वास्थ्य 2017: विटामिन ए की कमी प्रयोगात्मक ओवलब्यूमिन प्रेरित अस्थमा म्यूरिन मॉडल में टाइप 2 साइटोकिन्स के प्रेरण द्वारा सूजन को बढ़ावा देती है - डोंग ली - जिलिन विश्वविद्यालय

डोंग ली

अस्थमा सार्वजनिक स्वास्थ्य के लिए एक बड़ा खतरा है क्योंकि यह दुनिया भर में 300 मिलियन से अधिक लोगों को प्रभावित करता है। अस्थमा, विशेष रूप से एलर्जिक एलर्जेन-प्रेरित अस्थमा, वायुमार्ग इओसिनोफिलिक सूजन और बढ़े हुए सीरम IgE स्तर से जुड़ा हुआ है। हालाँकि अस्थमात्मक वायुमार्ग की सूजन और रीमॉडलिंग के तंत्र के बारे में व्यापक प्रयोगात्मक और मानव अध्ययन हुए हैं, लेकिन इसे पूरी तरह से जानने के लिए और अधिक काम करने की आवश्यकता है। वर्तमान में, यह आम तौर पर माना जाता है कि टाइप 2 हेल्पर टी सेल (Th2) साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन (IL)-4, IL-5 और IL-13 सहित), जिन्हें टाइप 2 साइटोकिन्स के रूप में भी जाना जाता है क्योंकि उनका प्रमुख स्रोत Th2 कोशिकाएँ और टाइप 2 जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाएँ हैं, अस्थमा के रोगजनन में एक आवश्यक भूमिका निभाते हैं।

 

समस्या का विवरण: विटामिन ए (वीए) की कमी सबसे आम कुपोषण स्थितियों में से एक है। सामयिक बुद्धिमत्ता ने प्रस्तुत किया कि वीए प्रतिरक्षा संतुलन में एक महत्वपूर्ण भूमिका दिखाता है, वीए की कमी से टाइप 2 साइटोकिन्स उत्पादन और टाइप 2 जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाओं की घुसपैठ और सक्रियण की विशेषता वाले मंत्रमुग्ध टाइप 2 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया हो सकती है। टाइप 2 प्रतिरोधी उत्तर संक्रमण-रोधी में रक्षात्मक भूमिका दिखाते हैं, लेकिन अस्थमा रोग में रोगात्मक भूमिका दिखाते हैं। कार्यप्रणाली और सैद्धांतिक संरेखण: अस्थमा रोग में वीए की भूमिका की जांच करने के लिए, हमने ओवलब्यूमिन-प्रेरित अस्थमा म्यूरिन मॉडल का उपयोग किया, और वीए-कमी वाले और -पर्याप्त आहार प्राप्त करने वाले चूहों के बीच रोगात्मक परिवर्तनों का अवलोकन किया। हमने संभावित तंत्र को प्रकट करने के लिए टाइप 2 साइटोकिन अभिव्यक्तियों को भी मापा। निष्कर्ष: हमारे परिणामों से पता चला कि वीए की कमी टाइप 2 साइटोकिन उत्पादनों के प्रेरण के माध्यम से ओवलब्यूमिन-प्रेरित फेफड़ों की सूजन को बढ़ाती है। निष्कर्ष एवं महत्व: वीए की कमी, या इससे भी अधिक कुपोषण, अस्थमा के बढ़ते प्रचलन में योगदान दे सकता है।

 

Given the well-established contribution of mal-nutrition to dysfunctions of system , we reasoned that VA deficiency (VAI) could also be exacerbate ovalbumin-induced asthma in mice. to guage the effect of VA in asthma, we gave male C57 mouse normal diet or VA-deficient diet from day 0; we then sensitized the mice with ovalbumin plus adjuvant or PBS on day 14; the mice were challenged with ovalbumin or PBS for 3 times on days 22, 23, and 24; and eventually , all the mice we sacrificed 48 h after the last challenge. Mice that received a VAI diet alone didn't develop lung inflammation, but in ovalbumin-sensitized and ovalbumin-challenged groups, mice from VAI group had significantly more severe lung inflammation compared to mouse with a traditional diet. VAI groups were also with higher IgE serum levels (2.98 μg/ml) compared with control groups (1.95 μg/ml) after ovalbumin challenges.

 

Data reported during this work reveal a previously unrecognized effect and mechanism by which VAI exacerbates ovalbumin-induced asthma in mice. VA had significant effect on the immune reaction during this asthma mouse model. VAI mice had more severe lung inflammation, more neutrophil and eosinophil infiltration to the airway, and more type 2 cytokines and IgE expressions. Although vitamin A deficiency itself doesn't induce asthmatic reaction, we found that IL-5 and IL-13 expressions were slightly enhanced, although the differences weren't significant. Nevertheless, VAI mice had significantly higher level of type 2 cytokines compared to regulate mice after challenged by ovalbumin. And neutralizing of IL-5 and IL-13 abolished the exacerbation.

 

विटामिन ए की कमी को अस्थमा संबंधी बीमारियों से जुड़ा माना जाता था, स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में अस्थमा के रोगियों में सीरम विटामिन ए का स्तर कम था, और इसलिए अस्थमा की सीरम सांद्रता भी रोग की गंभीरता के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबंधित थी। लेकिन, रेखांकित तंत्र काफी हद तक अज्ञात हैं; पिछले अध्ययनों ने परस्पर विरोधी परिणाम दिखाए। एक्स विवो अध्ययनों से पता चला है कि विटामिन ए और इसके मेटाबोलाइट रेटिनोइक एसिड टी कोशिकाओं के प्रसार और साइटो-विषाक्तता के लिए आवश्यक हैं, और विटामिन ए टाइप 2 हेल्पर टी कोशिकाओं के ध्रुवीकरण के लिए आवश्यक है। फिर भी, अन्य इन विवो अध्ययनों ने बताया कि विटामिन ए टाइप 1 और 3 ILC के लिए आवश्यक है, लेकिन टाइप 2 ILC के लिए नहीं। इन निष्कर्षों ने सुझाव दिया कि विटामिन ए को जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणालियों से सहायक कोशिकाओं पर अलग-अलग प्रभावों की आवश्यकता हो सकती है। इस कार्य ने दिखाया कि VAI चूहों में टाइप 2 साइटोकाइन उत्पादन में वृद्धि हुई थी, विशेष रूप से IL-5 और IL-13। टाइप 2 साइटोकाइन आइसोटोप स्विच को प्रभावित करके B सेल से IgE उत्पादन को बढ़ा सकते हैं। और, IL-5 ईोसिनोफिल को भर्ती और सक्रिय कर सकता है जिससे ईोसिनोफिलिक सूजन हो सकती है। ये दोनों ही अस्थमा के मुख्य कारक हैं। लेकिन, उन साइटोकिन्स के सटीक स्रोतों की अभी भी आगे जांच की जानी बाकी है; टाइप 2 जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाएं उन साइटोकिन्स के मुख्य योगदानकर्ताओं में से एक हो सकती हैं। फिर भी, विटामिन ए की कमी जैसी कुपोषण की स्थिति प्रतिरक्षा प्रणाली पर कुछ प्रभाव डालती है; इसे पूरी तरह से जानने के लिए अभी और शोध किए जाने की आवश्यकता है।

 

अस्थमा संबंधी बीमारियाँ सार्वजनिक स्वास्थ्य संबंधी चिंताएँ हैं, खास तौर पर पश्चिमी देशों में, क्योंकि इनसे जुड़ी रुग्णता और स्वास्थ्य प्रणाली पर बोझ पड़ता है, और इसलिए 1970 के दशक से पश्चिमी देशों में अस्थमा की व्यापकता में नाटकीय रूप से वृद्धि हुई है। यह अनुमान लगाया गया है कि ये वृद्धि आहार में बदलाव के कारण है। यह अच्छी तरह से स्थापित हो चुका है कि कुपोषण प्रणाली की शिथिलता के सबसे बड़े कारणों में से एक है। हाल की रिपोर्टों से पता चला है कि विटामिन ए का स्तर अस्थमा के विकास के खतरे से नकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ है। हमारे काम ने आगे सबूत प्रदान किए कि विटामिन ए अस्थमा संबंधी बीमारियों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और पता चला है कि इस तंत्र में टाइप 2 साइटोकिन्स के बेहतर उत्पादन शामिल है। ये निष्कर्ष अस्थमा संबंधी बीमारियों की रोकथाम और कवरेज के लिए नई रणनीति प्रदान कर सकते हैं।

यह कार्य आंशिक रूप से बर्लिन, जर्मनी में 20-21 फरवरी, 2017 को आयोजित  पोषण एवं स्वास्थ्य पर 9 ^वें अंतर्राष्ट्रीय कांग्रेस में प्रस्तुत किया गया है ।