कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

नकारात्मक रूप से आवेशित कोशिका झिल्ली-लक्षित उच्च चयनात्मक कीमोथेरेपी, कैटायनिक हाइब्रिड लिपोसोम्स के साथ कोलोरेक्टल कैंसर के विरुद्ध इन विट्रो और इन विवो

इचिहारा एच, मोटोमुरा एम और मात्सुमोतो वाई

87 मोल% L-α-डिमाइरिस्टोइलफॉस्फेटिडिलकोलिन (DMPC), 5 मोल% पॉलीऑक्सीएथिलीन (21) डोडेसिल ईथर (C12(EO)21) और 8 मोल% O,O'-डिटेट्रैडेकैनोयल-N-(α–ट्राइमेथिलैमोनीओएसिटाइल) डायथेनॉलमाइन क्लोराइड (2C14ECl) से बने कैटियोनिक हाइब्रिड लिपोसोम (CHL) को सोनिकेशन की विधि द्वारा तैयार किया गया। 100 एनएम के हाइड्रोडायनामिक व्यास वाले CHL का एक स्पष्ट घोल 4 सप्ताह तक बनाए रखा जा सकता है। मानव कोलोरेक्टल कैंसर (CRC; HCT116) कोशिकाओं की वृद्धि पर CHL का IC50 मान DMPC लिपोसोम की तुलना में उल्लेखनीय रूप से छोटा था। सामान्य बृहदांत्र (CCD-33Co) कोशिकाओं को प्रभावित किए बिना एक कॉन्फोकल लेजर और कुल आंतरिक प्रतिबिंब प्रतिदीप्ति (TIRF) माइक्रोस्कोप का उपयोग करके HCT116 कोशिका झिल्लियों में NBDPC सहित CHL के तत्काल संलयन की पुष्टि की गई। CHL द्वारा प्रेरित HCT116 कोशिकाओं के एपोप्टोसिस के लिए कैस्पेस के सक्रियण को प्रतिदीप्ति माइक्रोस्कोपी के आधार पर सत्यापित किया गया था। कार्सिनोमा HCT116 कोशिकाओं में सामान्य CCD-33Co कोशिकाओं की तुलना में कम झिल्ली क्षमता होती है, क्योंकि HCT116 कोशिकाओं में नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए PS और GM1 सामान्य CCD-33Co की तुलना में बढ़ जाते हैं। CHL के चिकित्सीय प्रभाव CRC के ज़ेनोग्राफ़्ट माउस मॉडल में इन विवो में प्राप्त किए गए थे। TUNEL विधि के आधार पर ऊतक खंड के माइक्रोग्राफ़ में CHL के साथ इलाज किए गए मानव CRC के ज़ेनोग्राफ़्ट माउस मॉडल के ट्यूमर में एपोप्टोसिस का प्रेरण देखा गया था। इसके अलावा, सामान्य चूहों का उपयोग करके विषाक्तता परीक्षणों में CHL के कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं देखे गए।