कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

हृदय विफलता में एनएडीपीएच ऑक्सीडेज अवरोधन, ट्रांसक्रिप्टोम विश्लेषण द्वारा प्रकट नवीन जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन से संबद्ध संवहनी कार्य में सुधार

अत्सुयुकी वाडा*, मात्सुमोतो टी, ताकायामा टी, तानिगुची ए, हारा एम, फ़ूजी एम, त्सुतामोतो टी, होरी एम और इसोनो टी

संवहनी एंडोथेलियम-निर्भर वासोरिलैक्सेशन कम हो जाता है और कंकाल की मांसपेशियों में रक्त प्रवाह कम हो जाता है और सुपरऑक्साइड आयन (O2-) उत्पादन में उल्लेखनीय वृद्धि के परिणामस्वरूप हृदय विफलता (HF) में लक्षणों की गंभीरता के साथ सहसंबंधित होता है। वाहिकाओं के भीतर (O2-) उत्पादन के कई स्रोत हैं, लेकिन NADPH ऑक्सीडेज संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं और एंडोथेलियल कोशिकाओं में मौजूद है। इसलिए ऑक्सीडेटिव तनाव एंडोथेलियल फ़ंक्शन को कम कर सकता है और इस क्रिया का निषेध HF के उपचार की रणनीतियों में से एक बन सकता है। हमने पहले टैचीकार्डिया-प्रेरित HF कुत्तों में वैश्विक ट्रांसक्रिप्टोम विश्लेषण की जांच की और हमने चार मुख्य जीन, SOCS3, GADD45A, CDKN1A और DUSP5 का चयन किया जो p53 मार्ग-संबंधित जीन और भड़काऊ इंटरल्यूकिन-संबंधित जीन से जुड़े थे जो HF में अभिव्यक्ति को बढ़ाते थे। हमने एपोसिनिन (0.3 मिलीग्राम/किग्रा/दिन) के चिकित्सीय प्रभावों की जांच की, जिसने संवहनी एंडोथेलियल कार्य और ऊरु धमनी में जीन अभिव्यक्तियों पर (O2-) की पीढ़ी को दबा दिया। एपोसिनिन ने एसिटाइलकोलाइन (HF 196.4 ± 24.7% बनाम एपोसिनिन 342.2 ± 35.4%, P<0.05) द्वारा ऊरु रक्त प्रवाह प्रतिक्रियाओं में उल्लेखनीय वृद्धि की, O2 उत्पादन को दबाया (HF 17.9 ± 1.9 LU/mg/min बनाम एपोसिनिन 12.89 ± 1.6 RLU/mg/min, P<0.05) और NADPH ऑक्सीडेज गतिविधि (HF 124.9 ± 20.4 RLU/mg/min बनाम एपोसिनिन 63.9 ± 14.7 RLU/mg/min P<0.05)। एजेंट ने SOCS3, GADD45A, CDKN1A और DUSP5 mRNAs अभिव्यक्तियों के स्तरों को कम किया। ऑक्सीडेटिव तनाव के दमन ने कोशिका चक्र, प्रसार, एपोप्टोसिस और सूजन से निकटता से जुड़े मार्गों के माध्यम से एचएफ में एंडोथेलियल डिसफंक्शन में सुधार किया। हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि एनएडीपीएच ऑक्सीडेज का विशिष्ट अवरोध उपन्यास संवहनी आणविक तंत्रों के माध्यम से मध्यस्थता करने वाले एचएफ के उपचार में आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्यों में से एक बन जाएगा।