जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

मांसपेशी व्युत्पन्न स्टेम कोशिकाएं मांसपेशी मायोफाइबर मरम्मत को उत्तेजित करती हैं और गंभीर अंग इस्केमिया के मधुमेह माउस मॉडल में वसा घुसपैठ का प्रतिकार करती हैं

त्साओ जे, कोवानेज़ आई, अवाडाल्ला एन, गेलफैंड आर, सिन्हा-हिकिम आई, व्हाइट आरए और गोंजालेज-कैडाविड एनएफ

पृष्ठभूमि: क्रिटिकल लिम्ब इस्केमिया (CLI) टाइप 2 डायबिटीज़ (T2D) और मोटापे से पीड़ित रोगियों को प्रभावित करता है, जिसमें विच्छेदन और शल्य चिकित्सा के बाद मृत्यु का उच्च जोखिम होता है, और कोई प्रभावी चिकित्सा उपचार नहीं होता है। स्टेम सेल थेरेपी, मुख्य रूप से अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल, वसा व्युत्पन्न, एंडोथेलियल, हेमटोपोइएटिक और गर्भनाल स्टेम कोशिकाओं के साथ, CLI माउस और चूहे मॉडल में आशाजनक है और नैदानिक ​​परीक्षणों में है। उनका सामान्य ध्यान एंजियोजेनिक मरम्मत पर है, इस्केमिक मांसपेशी में नेक्रोसिस, लिपोफिब्रोसिस और मायोफाइबर पुनर्जनन के उन्मूलन या T2D में CLI के संदर्भ में अकेले या औषधीय सहायक के साथ संयोजन में मांसपेशी व्युत्पन्न स्टेम कोशिकाओं (MDSC) के उपयोग पर कोई रिपोर्ट नहीं है।

विधियाँ: गंभीर एकतरफा ऊरु धमनी बंधाव द्वारा प्रेरित CLI के T2D माउस मॉडल का उपयोग करते हुए, हमने परीक्षण किया: a) इस्केमिक मांसपेशी में प्रत्यारोपित MDSC की मरम्मत प्रभावकारिता और नाइट्रिक ऑक्साइड जनरेटर, मोलसिडोमाइन के समवर्ती इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन के प्रभाव; और b) क्या MDSC मांसपेशियों में मुख्य लिपोफाइब्रोटिक एजेंट और मांसपेशी द्रव्यमान के अवरोधक मायोस्टैटिन की अभिव्यक्ति को उत्तेजित करके अपने स्वयं के मरम्मत प्रभावों का आंशिक रूप से प्रतिकार कर सकता है।

परिणाम: MDSC: a) मृत्यु दर में कमी, तथा b) इस्केमिक मांसपेशी में, स्टेम सेल संख्या और मायोफाइबर केंद्रीय नाभिक में वृद्धि, वसा घुसपैठ, मायोफाइब्रोब्लास्ट संख्या और मायोफाइबर एपोप्टोसिस में कमी, तथा चिकनी मांसपेशी और एंडोथेलियल कोशिकाओं में वृद्धि, साथ ही न्यूरोट्रॉफिक कारक। मायोसिन हेवी चेन 2 (MHC-2) मायोफाइबर की सामग्री बहाल नहीं हुई और कोलेजन में वृद्धि हुई, मायोस्टैटिन ओवरएक्सप्रेशन के साथ। मोलसिडोमाइन के साथ MDSC का पूरक MDSC के लाभकारी प्रभावों को उत्तेजित करने में विफल रहा, सिवाय मायोस्टैटिन ओवरएक्सप्रेशन में कुछ कमी के। अकेले दिया गया मोलसिडोमाइन एपोप्टोसिस और मायोस्टैटिन ओवरएक्सप्रेशन को रोकने के अलावा अप्रभावी था।

निष्कर्ष: MDSC ने CLI मांसपेशियों की मरम्मत में सुधार किया, लेकिन मोलसिडोमाइन ने इस प्रक्रिया को उत्तेजित नहीं किया। मायोफाइबर MHC संरचना को बहाल करने के लिए एंटी-मायोस्टैटिन दृष्टिकोण के साथ MDSC के संयोजन का पता लगाया जाना चाहिए।