जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

मानव भ्रूण स्टेम सेल-व्युत्पन्न केराटिनोसाइट्स से जैविक रूप से सक्रिय इंटरफ़ॉलिक्युलर एपिडर्मिस का मॉर्फोजेनेसिस

रासमुसेन सीए, श्लॉसर एसजे और एलन-हॉफमैन बीएल

व्यापक जलन या जीर्ण घावों से पीड़ित रोगियों के लिए, एलोजेनिक सेल-आधारित उपचार गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त त्वचा के ऊतकों की व्यवहार्यता और कार्य को बहाल करने का एक साधन प्रदान करते हैं। प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं को पुनर्योजी चिकित्सा अनुप्रयोगों के लिए एक एलोजेनिक स्रोत के रूप में प्रस्तावित किया गया है, जैसे कि जलन और घाव प्रबंधन के लिए आवश्यक। अंततः प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं की नैदानिक ​​उपयोगिता वांछित कोशिका वंश में विभेदन को निर्देशित करने, उचित ऊतक निर्माण की सुविधा प्रदान करने और ऊतक-विशिष्ट जैविक गतिविधि की पुष्टि करने की क्षमता पर निर्भर करती है। हमने मानव भ्रूण स्टेम सेल-व्युत्पन्न केराटिनोसाइट्स (hES-DK) की मॉर्फोजेनेसिस से गुजरने और नैदानिक ​​अनुप्रयोगों के लिए त्वचा के विकल्प को इंजीनियर करने के लिए नियमित रूप से उपयोग की जाने वाली विधियों का उपयोग करके जैविक रूप से सक्रिय इंटरफ़ॉलिकुलर एपिडर्मिस बनाने की क्षमता की जाँच की। निर्देशित विभेदन के दौरान, एपिडर्मल जीन अभिव्यक्ति के व्यवस्थित अनुक्रम ने भ्रूण की त्वचा के विकास की प्रगति की नकल की। ​​जब तीन-आयामी ऑर्गेनोटाइपिक संस्कृति में पेश किया गया, तो hES-DK कोशिकाओं ने इंटरफ़ॉलिकुलर एपिडर्मिस के समान वास्तुकला के साथ एक प्लुरिस्ट्रेटिफाइड ऊतक का निर्माण किया। hES-DK ऊतक में कोशिका-कोशिका आसंजन प्रोटीन की अभिव्यक्ति और स्थानीयकरण, प्रारंभिक और बाद के चरण के केराटिनोसाइट टर्मिनल भेदभाव के मार्कर, और मेजबान रक्षा पेप्टाइड्स एपिडर्मल केराटिनोसाइट्स से उत्पन्न केराटिनाइज्ड स्ट्रेटिफाइड स्क्वैमस एपिथेलिया में देखे गए पैटर्न के बराबर थे। समान ऊतक आकृति विज्ञान के बावजूद, कार्यात्मक विश्लेषण से पता चला कि hES-DK ऊतकों ने मजबूत त्वचीय अवरोध कार्य प्रदर्शित नहीं किया। हालाँकि, hES-DK ऊतकों में रोगाणुरोधी गतिविधि पाई गई, जो कि प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल-व्युत्पन्न स्रोत से उत्पन्न केराटिनाइज्ड स्ट्रेटिफाइड स्क्वैमस एपिथेलियम में जैविक गतिविधि का पहला प्रदर्शन दर्शाता है। जैविक रूप से सक्रिय hES-व्युत्पन्न स्ट्रेटिफाइड स्क्वैमस एपिथेलिया की सफल पीढ़ी नैदानिक ​​उपयोग के लिए hES-व्युत्पन्न बायोइंजीनियर्ड मानव अंग के विकास में एक महत्वपूर्ण प्रगति का प्रतिनिधित्व करती है।