कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

मानव प्राथमिक चोंड्रोसारकोमा-व्युत्पन्न क्षेत्रों की आणविक प्रोफाइलिंग से मल्टीड्रग प्रतिरोध और मेटास्टेसिस में शामिल विशिष्ट और लक्ष्य जीन का पता चलता है

विन्सेन्ज़ो डेसिडेरियो, फ्रांसेस्का पेनो, एंजेला नेबियोसो, लूसिया अल्टुची, ग्यूसेप पिरोज़ी, फेडेरिका पापासियो, मार्सेला ला नोसे, अल्फ्रेडो डी रोजा, जियानपाओलो पापाशियो और वर्जीनिया तिरिनो

चोंड्रोसारकोमा एक घातक अस्थि ट्यूमर है जो सभी अस्थि नियोप्लाज्म का लगभग 25% है। "कैंसर स्टेम सेल" (सीएससी) परिकल्पना बताती है कि ट्यूमर में स्टेमनेस विशेषताओं के साथ एक सेल उप-जनसंख्या होती है। गोलाकार संस्कृतियों का उपयोग नियमित रूप से स्व-नवीनीकरण परख और सीएससी का चयन करने के लिए किया जाता है। हमारा उद्देश्य चोंड्रोस्फीयर के जीन प्रोफाइल की जांच करना और चोंड्रोसारकोमा उपचार के लिए लक्ष्य जीन की पहचान करना था। पूरे जीनोम माइक्रोएरे का उपयोग मानव प्राथमिक चोंड्रोसारकोमा से प्राप्त अनुयाई समकक्षों के साथ फ्लोटिंग गोले की जीन अभिव्यक्ति की तुलना करने के लिए किया गया था। इसके अलावा, CD133, OCT4, SOX2, और कोलेजन टाइप II मार्करों का परीक्षण रियल-टाइम पीसीआर और फ्लो साइटोमेट्री दोनों के साथ किया गया, और सेल चक्र विश्लेषण और सिस्प्लैटिन उपचार के लिए प्रतिरोध का प्रदर्शन किया गया। माइक्रोएरे विश्लेषण से पता चला कि 1405 जीन अलग-अलग रूप से व्यक्त पाए गए, जिनमें से 629 जीन चोंड्रोस्फीयर में 2 गुना कट-ऑफ थ्रेशोल्ड के साथ अप-रेगुलेटेड और 776 डाउन-रेगुलेटेड थे। 3 गुना कट-ऑफ थ्रेशोल्ड के साथ प्रतिबंधित विश्लेषण, अप-रेगुलेटेड और डाउन-रेगुलेटेड जांच की संख्या क्रमशः 251 और 302 थी। सबसे अधिक अप-रेगुलेटेड जीन स्टेमनेस, मल्टीड्रग प्रतिरोध, सेल चक्र, एपोप्टोसिस विनियमन, माइग्रेशन, गतिशीलता और आक्रमण में शामिल थे। इसके अलावा, चोंड्रोस्फीयर ने CD133, OCT3/4 और SOX2 को व्यक्त किया और अपने अनुयाई समकक्ष की तुलना में सिस्प्लैटिन-प्रेरित एपोप्टोसिस के लिए उल्लेखनीय प्रतिरोध दिखाया। निष्कर्ष में, यह अध्ययन इस बात पर प्रकाश डालता है कि: (i) चोंड्रोस्फीयर की आणविक प्रोफ़ाइल उन जीनों की पहचान करती है जो चोंड्रोसारकोमा उपचार के लिए संभावित लक्ष्य हैं और (ii) चोंड्रोस्फीयर सिस्प्लैटिन उपचार के लिए दृढ़ता से प्रतिरोधी हैं।