जोस ए वाज़क्वेज़, ड्वेन बाक्सा, मेरिडेथ वाइरमैन, करम ओबेद, डोरा वेगर और एलियास मनावथु
कैंडिडा ग्लैब्रेटा संयुक्त राज्य अमेरिका में रक्त संस्कृतियों से प्राप्त दूसरा सबसे अधिक पृथक खमीर है। हमने प्रतिरक्षाविहीन व्यक्तियों से प्राप्त विभिन्न नैदानिक नमूनों से बरामद 85 सी. ग्लैब्रेटा नैदानिक आइसोलेट्स को चिह्नित किया। यह संग्रह अनूठा था क्योंकि इसमें एक ऐसे रोगी के खून से बरामद आइसोलेट्स की श्रृंखला शामिल थी, जिसने एंटीफंगल थेरेपी पर आंशिक रूप से प्रतिक्रिया दी थी। कैस्पोफुंगिन, मिकाफुंगिन, एनिडुलाफंगिन, फ्लुकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल और एम्फोटेरिसिन बी की इन विट्रो गतिविधि का मूल्यांकन किया गया। अधिकांश आइसोलेट्स इचिनोकैन्डिन्स, ट्रायज़ोल्स और एम्फोटेरिसिन बी के प्रति संवेदनशील थे। संवेदनशील आइसोलेट्स (n=79) के लिए एंटीफंगल का ज्यामितीय माध्य एमआईसी इस प्रकार था: कैस्पोफुंगिन, 0.061315 ± 0.076934; एनिडुलाफुंगिन, 0.044158 ± 0.895249; फ्लूकोनाज़ोल, 7.013461 ± 20.56794; वोरिकोनाज़ोल, 0.324939 ± 1.051247; एम्फोटेरिसिन बी, 0.474923 ± 0.162994। छह सीरियल ब्लड आइसोलेट्स में से पांच ने इचिनोकैन्डिन और ट्रायज़ोल के लिए कम इचिनोकैन्डिन संवेदनशीलता (आरईएस) दिखाई। FKS1, FKS2 और FKS3 के हॉट स्पॉट 1 क्षेत्र के लक्षण वर्णन ने कोई अमीनो एसिड परिवर्तन नहीं दिखाया। हालांकि, दवा के उत्प्रवाह प्रोटीन CgCDR1, CgCDR2, CgSNQ2, साथ ही Cgcyp51 के लिए कोडिंग जीन अतिसंवेदनशील आइसोलेट्स की तुलना में RES और एज़ोल प्रतिरोध वाले आइसोलेट्स में अधिक व्यक्त किए गए थे, जो दर्शाता है कि उत्प्रवाह प्रोटीन और दवा लक्ष्य के संश्लेषण का अपरेगुलेशन इन आइसोलेट्स में ट्रायज़ोल के प्रति प्रतिरोध प्रदान करने के लिए जिम्मेदार है। ये परिणाम दर्शाते हैं कि मल्टीइचिनोकैन्डिन और मल्टी-एज़ोल प्रतिरोधी सी. ग्लाब्रेटा क्लिनिकल आइसोलेट्स अपेक्षाकृत कम समय में विशिष्ट दवा उपचार द्वारा लगाए गए चयन दबाव के तहत उभर सकते हैं।