लीवर का जर्नल

अमूर्त

धूम्रपान बंद करने की प्रतिक्रिया में एपोई-/- चूहों के हेपेटिक लिपिडोम और ट्रांसक्रिप्टोम का मॉड्यूलेशन

हेक्टर डी लियोन, स्टेफ़नी बौए, मैनुअल सी पेइत्श और जूलिया होएंग

हेपेटिक लिपिड मेटाबोलिज्म सिगरेट के धुएं से बहुत प्रभावित होता है; जो संभवतः सिगरेट पीने वालों में देखे जाने वाले एथेरोजेनिक प्लाज्मा लिपिड प्रोफाइल में योगदान देता है। हालाँकि, वर्तमान धूम्रपान करने वालों के जोखिम की तुलना में पूर्व धूम्रपान करने वालों में हृदय संबंधी जोखिम को कम करने के लिए जिम्मेदार आणविक नेटवर्क और तंत्र की पहचान पर डेटा की कमी है। ApoE-/- चूहों का उपयोग करते हुए, एक प्रयोगात्मक मॉडल जो उच्च एथेरोजेनिक दर प्रदर्शित करता है जो संवहनी घावों के तेजी से विकास की ओर ले जाता है, हमने हेपेटिक लिपिड और ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइल दोनों पर धूम्रपान के संपर्क को बंद करने के प्रभावों की जांच की। ApoE-/- चूहों के लीवर जो निम्नलिखित के संपर्क में थे: (i) छह महीने के लिए संदर्भ अनुसंधान सिगरेट 3R4F के मुख्यधारा के धुएं (सीएस), (ii) छह महीने के लिए ताजी हवा (शम एक्सपोज़्ड), या (iii) तीन महीने के लिए सीएस के बाद तीन महीने के लिए ताजी हवा (समाप्ति), निकाले गए और उनकी लिपिड संरचना का छह अलग-अलग मास स्पेक्ट्रोमेट्री प्लेटफ़ॉर्म पर विश्लेषण किया गया। लक्षित और गैर-लक्षित मास स्पेक्ट्रोमेट्री विधियों ने 200 से अधिक लिपिड प्रजातियों की मात्रा निर्धारित करने की अनुमति दी। उन्हीं जानवरों के लिवर ट्रांसक्रिप्टोम को एफिमेट्रिक्स एरे का उपयोग करके प्रोफाइल किया गया था। ट्राईसिलग्लिसरॉल्स (TAGs) के अपवाद के साथ, सिगरेट के धुएं के संपर्क के परिणामस्वरूप लिवर में बढ़ी हुई अधिकांश लिपिड प्रजातियाँ धूम्रपान बंद करने के प्रोटोकॉल के दौरान कम हो गईं। उनमें मुक्त और एस्टरीफाइड कोलेस्ट्रॉल, फॉस्फोलिपिड्स, स्फिंगोमाइलिन और सेरामाइड्स शामिल थे। TAGs की यकृत सांद्रता शैम या CS समूहों की तुलना में धूम्रपान बंद करने वाले समूह में अधिक थी। तीन प्रायोगिक स्थितियों के ट्रांसक्रिप्टोम के जीन सेट संवर्धन विश्लेषण (GSEA) ने CS जोखिम और धूम्रपान बंद करने से प्रभावित प्रमुख यकृत कार्यों का खुलासा किया, जिसमें ग्लूटाथियोन चयापचय, ऑक्सीडोरेडक्शन और लिपिड बायोसिंथेसिस शामिल हैं। तीन प्रायोगिक समूहों में चूहों के एक उपसमूह ने एक्सोक्राइन अग्न्याशय हस्ताक्षर के अनुरूप जीन के एक सेट का विनियमन प्रदर्शित किया। एथेरोस्क्लेरोसिस के एक म्यूरिन मॉडल में यकृत लिपिडोम और ट्रांसक्रिप्टोम पर एक साथ होने वाले परिवर्तनों की जांच करने से धूम्रपान बंद करने की प्रतिक्रिया में यकृत-विशिष्ट प्रोफ़ाइल की विशेषता का पता लगाने में मदद मिली। यह जानकारी रक्त वाहिकाओं, वसा ऊतक और यकृत सहित एथेरोजेनेसिस से संबंधित ऊतकों में सिगरेट के धुएं और धूम्रपान बंद करने से प्रेरित प्रमुख चयापचय परिवर्तनों का एक एकीकृत मॉडल विकसित करने के हमारे प्रयासों का समर्थन करती है।