कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

संशोधित एलडीएल कण मोनोसाइट-व्युत्पन्न मैक्रोफेज में सूजन और ईआर-तनाव को सक्रिय करते हैं

चेगोडेव ई.एस.

उद्देश्य : धमनी कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल का संचय सेलुलर स्तर पर एथेरोजेनेसिस को सक्रिय करता है। इस कार्य का उद्देश्य संशोधित एलडीएल के कारण कोलेस्ट्रॉल के संचय के लिए जिम्मेदार जीन की पहचान करना था। 

विधियाँ : स्वस्थ व्यक्तियों के रक्त से मोनोसाइट्स को अलग किया गया और आगे मैक्रोफेज में विभेदित किया गया। देशी और संशोधित एलडीएल के साथ सुसंस्कृत कोशिकाओं के ऊष्मायन द्वारा इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल संचय को प्रेरित किया गया: ऑक्सीकृत, डिसियालेटेड और एसिटिलेटेड। कुल आरएनए को इल्युमिना हाईसेक 3000 का उपयोग करके अनुक्रमित किया गया था। कोलेस्ट्रॉल संचय में जीनएक्सप्लेन प्लेटफ़ॉर्म जीन द्वारा पहचाने गए जीन की भूमिका का मूल्यांकन siRNA द्वारा किया गया था। 

परिणाम : संशोधित एलडीएल ने मूल एलडीएल की तुलना में इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 1.5 से 3 गुना की महत्वपूर्ण वृद्धि की। संशोधित एलडीएल के साथ मैक्रोफेज के उपचार के परिणामस्वरूप सूजन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में शामिल जीनों का अप-विनियमन हुआ, बिना ज्ञात कोलेस्ट्रॉल चयापचय-विनियमन जीन की गतिविधि को प्रभावित किए। मास्टर-नियामकों की पहचान करने के लिए एकीकृत प्रमोटर-मार्ग विश्लेषण किया गया, जो न केवल कोलेस्ट्रॉल संचय के लिए संबंधित बल्कि जिम्मेदार भी हैं। हमने पहचाना कि ER-तनाव द्वारा प्रेरित PERK/eIF2 α /CHOP सिग्नलिंग मार्ग इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल संचय के लिए अत्यधिक जिम्मेदार है। इसके अलावा, मानव मैक्रोफेज में जीन PERK के नॉकडाउन ने संशोधित LDL द्वारा उपचार के तहत कोलेस्ट्रॉल संचय को पूरी तरह से रद्द कर दिया। 

निष्कर्ष : हम मानते हैं कि ईआर-तनाव-प्रेरित सूजन फोम कोशिका निर्माण में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है।

यह कार्य रूसी विज्ञान फाउंडेशन (अनुदान संख्या 19-15-00010) द्वारा समर्थित था।