जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

अत्यधिक परिवर्तनशील डेबीगैट्रान के जैव-समतुल्यता मूल्यांकन में सीमित नमूनाकरण रणनीति का मॉडल-आधारित विस्तार

कैसांद्रे लेगौल्ट और जून ली*

पृष्ठभूमि: डेबीगैट्रान जैसी उच्च फार्माकोकाइनेटिक (पीके) परिवर्तनशीलता प्रदर्शित करने वाली तीव्र जोखिम-प्रतिक्रिया संबंधों वाली दवाओं के जेनेरिक (टेस्ट) और ब्रांड नाम (संदर्भ) फॉर्मूलेशन का बायोइक्विवेलेंस (बीई) मूल्यांकन दवा कंपनियों के लिए एक महंगी चुनौती है। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स (पॉप-पीके) दृष्टिकोण द्वारा समर्थित, वर्तमान लेख कम संख्या में रक्त नमूनों का उपयोग करके बीई का आकलन करने की मॉडलिंग क्षमता की जांच करता है।

विधियाँ: संदर्भ और परीक्षण योगों के लिए पॉप-पीके मॉडल डैबिगेट्रान के बीई अध्ययन के लिए मानक मॉडलिंग तकनीकों का उपयोग करके पूर्वव्यापी रूप से विकसित किए गए थे। कम नमूनाकरण परिदृश्यों का चयन किया गया और विकसित पॉप-पीके मॉडल को संबंधित योगों के लिए प्रत्येक डेटासेट पर फिर से फिट किया गया। इन मॉडलों को मानक बीई मानदंडों के साथ परीक्षण किए जाने वाले आभासी पीके प्रोफाइल बनाने के लिए सिम्युलेट किया गया था, ताकि कम से कम नमूनों की आवश्यकता के साथ मूल बीई निष्कर्षों को बनाए रखने वाले परिदृश्यों की पहचान की जा सके।

परिणाम: बीई अध्ययन के मूल डेटा को पॉप-पीके मॉडल के रूप में सबसे अच्छा वर्णित किया गया था, जिसमें पहले क्रम के उन्मूलन और अवशोषण के साथ-साथ अवशोषण विलंब समय के साथ दो डिब्बे प्रस्तुत किए गए थे। लिंग को जैव उपलब्धता पर प्रभाव के साथ एक महत्वपूर्ण सहचर के रूप में पहचाना गया था। मॉडलिंग और सिमुलेशन के ढांचे के तहत एक तर्कसंगत नमूना चयन प्रक्रिया का उपयोग करते हुए, परिणामों ने साबित कर दिया कि वर्तमान नियामक बीई मानकों और मानदंडों का उपयोग करके 20 मूल रक्त नमूनों में से केवल पांच के साथ बीई निर्णय को बनाए रखा जा सकता है।

निष्कर्ष: हम इस निष्कर्ष पर पहुंचे हैं कि पॉप-पीके मॉडल-आधारित बीई मूल्यांकन, आवश्यक नमूनों की संख्या को काफी कम करके, और परिणामस्वरूप परीक्षण लागत को कम करके और नामांकित प्रतिभागियों के लिए लाभ में वृद्धि करके, डेबीगेट्रान के बीई मूल्यांकन में सहायता के लिए एक कुशल उपकरण हो सकता है।