जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

रैप1ए जीटीपीएज़ की कमी वाले चूहों में हेमाटोपोइएटिक और मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं का आसंजन कम होता है, लेकिन हेमाटोपोइएटिक पुनः जनसंख्याकरण क्षमता बरकरार रहती है

एरिका फ्लेक, स्टीफ़न गॉटिग, हेराल्ड क्रॉपशोफ़र, जूलियन स्टीनमैन, एनेट डोर्न, ब्रिगिट रुस्टर, एरहार्ड सेफ़्राइड, जुर्गन शीले और रेनहार्ड हेन्स्चलर

पृष्ठभूमि: ग्वानिन ट्राइफॉस्फेटस (GTPase) Rap1A को विभिन्न ऊतकों में कोशिका प्रसार और प्रवास में शामिल किया गया है। हालांकि अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के उत्पादन, आसंजन और प्रवास में इसकी भूमिका पूरी तरह से समझी नहीं गई है। विधियाँ: हमने एक या दोनों Rap1A एलील की कमी वाले चूहों का विश्लेषण किया और CD45.1/CD45.2 प्रत्यारोपण मॉडल में प्रतिस्पर्धी अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का उपयोग करके उनके आसंजन कार्य और उनकी हेमटोपोइएटिक पुन: जनसंख्या क्षमता को मापा। हमने आसंजन कार्यों के फेनोटाइपिक लक्षण वर्णन और विश्लेषण के लिए फ्लो साइटोमेट्री और कतरनी तनाव-निर्भर प्रवाह कक्ष आसंजन परख का उपयोग किया। परिणाम: Rap1A-/- चूहों ने रक्त में लिम्फोसाइट्स और हेमटोपोइएटिक कॉलोनी बनाने वाले पूर्वजों की संख्या में कमी दिखाई, जबकि नियंत्रण की तुलना में ग्रैनुलोसाइट्स, मोनोसाइट्स या प्लेटलेट्स की संख्या में महत्वपूर्ण रूप से बदलाव नहीं हुआ। केमोकाइन CXCL12-प्रेरित वंश मार्कर क्षीण (लिन-) अस्थि मज्जा कोशिकाओं का संवहनी कोशिका आसंजन अणु (VCAM)-1 और अंतरकोशिकीय आसंजन अणु (ICAM)-1 से आसंजन Rap1A-/- चूहों में काफी कम हो गया था। हालांकि, प्रत्यारोपण के 9 महीने बाद Rap1A की कमी वाले अस्थि मज्जा कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्पर्धी पुन: जनसंख्याकरण जंगली प्रकार के अस्थि मज्जा से कम नहीं था। Rap1A-/- चूहों के अस्थि मज्जा से मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं (MSCs) की कोई वृद्धि नहीं देखी गई, जबकि Rap1A+/- MSCs ने अपने जंगली-प्रकार के समकक्षों की तुलना में इन विट्रो में कतरनी तनाव के तहत प्राथमिक एंडोथेलियल कोशिकाओं और VCAM-1 के लिए प्रोजेनिटर होमिंग और बिगड़ा हुआ आसंजन में शामिल आसंजन अणुओं की कम अभिव्यक्ति प्रदर्शित की। निष्कर्ष: Rap1A अपरिपक्व हेमाटोपोइएटिक कोशिकाओं और मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं के आसंजन को नियंत्रित करता है, लेकिन हेमाटोपोइएटिक एनग्राफ्टमेंट के लिए अनावश्यक प्रतीत होता है।