जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

डेसवेनलाफैक्सिन के चयापचय अध्ययन

विलियम डेमैयो, सेसिलिया पी. केन, एलिस आई. निकोल्स और रोनाल्ड जॉर्डन

पृष्ठभूमि: प्रयोगों की यह श्रृंखला जानवरों और मानव मॉडलों का उपयोग करके सेरोटोनिन नोरेपिनेफ्रिन रीअपटेक अवरोधक डेसवेनलाफ़ैक्सिन (डेसवेनलाफ़ैक्सिन सक्सिनेट के रूप में प्रशासित) के चयापचय प्रोफ़ाइल का वर्णन करने के लिए आयोजित की गई थी। विधियाँ: इन विवो और इन विट्रो प्रयोग मनुष्यों और प्रीक्लिनिकल प्रजातियों (सीडी-1 चूहे, स्प्रैग डॉली चूहे और बीगल कुत्ते) के साथ किए गए। प्लाज्मा, मूत्र और मल में डेसवेनलाफ़ैक्सिन सांद्रता के विश्लेषण के लिए प्रत्येक प्रीक्लिनिकल प्रजाति को [14C]-डेसवेनलाफ़ैक्सिन की एकल मौखिक खुराक दी गई। चूहों को पूरे शरीर की ऑटोरेडियोग्राफी और मात्रात्मक ऊतक नमूनाकरण के अधीन भी किया गया। डेसवेनलाफ़ैक्सिन-ओ-ग्लुकुरोनाइड के निर्माण में शामिल प्रमुख यूडीपी-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (यूजीटी) आइसोफ़ॉर्म का भी मूल्यांकन किया गया। स्वस्थ स्वयंसेवकों के साथ इन विवो मानव प्रयोग किए गए, जिन्हें डेसवेनलाफ़ैक्सिन 100, 300 या 600 मिलीग्राम दिया गया, उसके बाद 72 घंटे तक प्लाज़्मा सैंपलिंग की गई। साइटोक्रोम P450 (CYP) एंजाइम गतिविधि पर डेसवेनलाफ़ैक्सिन के प्रभाव को निर्धारित करने के लिए मानव और पशु यकृत माइक्रोसोम और मानव हेपेटोसाइट्स के साथ इन विट्रो प्रयोग किए गए। डेसवेनलाफ़ैक्सिन सांद्रता को उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी और तरल क्रोमैटोग्राफी/मास स्पेक्ट्रोमेट्री विधियों का उपयोग करके मापा गया। परिणाम: डेसवेनलाफ़ैक्सिन के लिए प्राथमिक चयापचय मार्गों में ग्लूकोरोनिडेशन, ऑक्सीकरण और एन-डीमेथिलेशन शामिल थे। मनुष्यों में, डेसवेनलाफ़ैक्सिन प्लाज्मा और मूत्र में प्रमुख दवा-संबंधी प्रजाति थी। हालांकि, चूहों, चूहों और कुत्तों में, प्लाज्मा और मूत्र में डेसवेनलाफ़ैक्सिन-ओ-ग्लुकुरोनाइड सबसे अधिक पाया गया। सभी प्रजातियों में डेसवेनलाफ़ैक्सिन के उत्सर्जन का प्राथमिक मार्ग मूत्र था। कई UGT डेसवेनलाफ़ैक्सिन चयापचय में सक्षम थे। CYP3A4 के माध्यम से ऑक्सीडेटिव चयापचय डेसवेनलाफ़ैक्सिन चयापचय में एक छोटा सा योगदानकर्ता था; हालाँकि, डेसवेनलाफ़ैक्सिन ने CYP3A4 गतिविधि को प्रेरित या बाधित नहीं किया। डेसवेनलाफ़ैक्सिन ने मूल्यांकन किए गए CYP आइसोएंजाइम के एक महत्वपूर्ण तंत्र-आधारित अवरोधक के रूप में कार्य नहीं किया। निष्कर्ष: ये निष्कर्ष अन्य अध्ययन परिणामों का समर्थन करते हैं जो सुझाव देते हैं कि डेसवेनलाफ़ैक्सिन में एक सरल चयापचय प्रोफ़ाइल है। डेसवेनलाफ़ैक्सिन के चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण CYP-मध्यस्थ दवा-दवा अंतःक्रियाओं में योगदान करने की संभावना नहीं है। डेसवेनलाफ़ैक्सिन की अपेक्षाकृत सरल चयापचय प्रोफ़ाइल प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के लिए इलाज किए जा रहे रोगियों में नैदानिक ​​लाभ दे सकती है।