जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

स्वस्थ प्रीमेनोपॉज़ल में [महिला 14 सी] यूलिप्रिस्टल एसीटेट का चयापचय स्वभाव

ओलिवर पोहल, जॉन केंड्रिक और जीन-पियरे गोटेलैंड

परिचय: यूलिप्रिस्टल एसीटेट (UPA) गर्भाशय मायोमा जैसी सौम्य स्त्री रोग संबंधी स्थितियों के उपचार के लिए एक नया चयनात्मक प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर है। 20 मिलीग्राम (59 μCi) की एकल मौखिक खुराक के प्रशासन के बाद पांच स्वस्थ प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में [14 C] UPA का स्वभाव निर्धारित किया गया था। सामग्री और विधियाँ: एकल खुराक अध्ययन ने प्रजनन आयु की 5 स्वस्थ महिलाओं को 20 मिलीग्राम (59 μCi) UPA की एकल रेडियो लेबल वाली खुराक प्राप्त करने के लिए आवंटित किया। खुराक देने के बाद, रक्त, प्लाज्मा, मूत्र और मल के नमूने 11 दिनों तक एकत्र किए गए और रेडियोधर्मिता की सांद्रता के लिए उनका विश्लेषण किया गया। प्लाज्मा में UPA मेटाबोलाइट प्रोफाइल को रेडियोधर्मिता प्रवाह का पता लगाने के साथ उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी द्वारा निर्धारित किया गया था; मेटाबोलाइट संरचनाओं की पुष्टि तरल क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा की गई थी। परिणाम: UPA तेजी से अवशोषित हुआ, खुराक के 0.7 घंटे बाद 141 ng/mL की औसत अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता प्रदर्शित की गई। खुराक के 0.9 घंटे बाद 281 ng समतुल्य/mL पर प्लाज्मा रेडियोधर्मिता अधिकतम देखी गई। मलमूत्र में रेडियोधर्मी खुराक की कुल औसत वसूली 78.8% थी, जिसमें से अधिकांश मल (72.5%) में और केवल एक छोटा अंश (6.4%) मूत्र में बरामद हुआ। UPA का बड़े पैमाने पर चयापचय किया गया। प्लाज्मा के रेडियो-क्रोमैटोग्राम से पता चला कि ऑक्सीडेटिव डीमेथिलेशन प्रमुख चयापचय मार्ग था, जो संभवतः साइटोक्रोम P450 आइसोएंजाइम 3A4 के माध्यम से होता था। अधिकतम प्लाज़्मा रेडियोधर्मिता पर, परिसंचारी रेडियोधर्मिता का अधिकांश हिस्सा मूल (58.0%), N-मोनोडेमेथिलेटेड UPA (PGL4002 (20.5%)) और N-डिडेमेथिलेटेड UPA (PGL4004) द्वारा PGL4002+2H (8.3%) के साथ मिलकर उत्सर्जित किया गया। अपरिवर्तित UPA मल में मौजूद नहीं था, लेकिन PGL4002, हाइड्रॉक्सिलेटेड PGL4004 और UPA +2H, UPA +2O -2H, साथ ही एसिटिलेटेड या ग्लूकोरोनिडेटेड UPA की पहचान की गई। निष्कर्ष: स्वस्थ प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में मौखिक प्रशासन के बाद, UPA तेजी से अवशोषित हो गया, ऑक्सीडेटिव डीमेथिलेशन के माध्यम से बड़े पैमाने पर चयापचय हुआ, और मुख्य रूप से मल में उत्सर्जित हुआ।