जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

मेलाटोनिन तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं में सिस्टम Xc विनियमन के माध्यम से न्यूरोप्रोटेक्शन को प्रेरित करता है

मेलिंडा क्लार्क, स्टेफ़नी क्रॉकेट और ब्रायन सिम्स

हाइपोक्सिक - मस्तिष्क की चोट नवजात शिशुओं की रुग्णता और मृत्यु दर का एक प्रमुख कारण है। हालाँकि, मेलाटोनिन (एन-एसिटाइल-5-मेथॉक्सीट्रिप्टामाइन) को एक अप्रत्यक्ष एंटी-ऑक्सीडेंट और प्रत्यक्ष मुक्त कण मेहतर के रूप में पहचाना गया है जो संभवतः नवजात शिशुओं में हाइपोक्सिक-इस्केमिक मस्तिष्क की चोट के हानिकारक प्रभावों को कम कर सकता है। हाइपोक्सिया-इस्केमिया कई परिणामों की ओर ले जाता है जैसे कि बाह्यकोशिकीय ग्लूटामेट में वृद्धि। फिर भी मेलाटोनिन-प्रेरित न्यूरोप्रोटेक्शन में शामिल कई तंत्र अभी भी जांच के अधीन हैं। हमने यह अनुमान लगाया है कि मेलाटोनिन सिस्टीन ग्लूटामेट एक्सचेंजर (xCT) के स्तर को बढ़ाकर न्यूरोप्रोटेक्शन को प्रेरित कर सकता है, जो एक एमिनो एसिड ट्रांसपोर्टर है जैसा कि हमारी प्रयोगशाला में पिछले काम में दिखाया गया है। वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण के लिए सभी इन विट्रो अध्ययनों के लिए माउस न्यूरल स्टेम कोशिकाओं का उपयोग किया गया था। खुराक-प्रतिक्रिया अध्ययनों में, मेलाटोनिन तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं में क्रमशः 1 nM, 10 nM, 100 nM, 1 µM और 10 µM सांद्रता पर xCT अभिव्यक्ति को 2.43 ± 0.81, 3.58 ± 0.6, 3.21 ± 1.13, 3.30 ± 0.96 और 3.48 ± 0.30 (p < 0.01) गुना बढ़ाता है। समय-पाठ्यक्रम अध्ययनों में, मेलाटोनिन 4 घंटे, 8 घंटे, 12 घंटे और 24 घंटे में xCT को 2.60 ± 0.97, 2.65 ± 0.27, 3.29 ± 0.40 और 3.57 ± 0.60 गुना बढ़ाता है। मेलाटोनिन सिस्टीन के अवशोषण को बढ़ाता है। सिस्टम Xc अवरोधन से कोशिका व्यवहार्यता कम हो गई। इन परिणामों से पता चलता है कि मेलाटोनिन xCT अभिव्यक्ति और गतिविधि को बढ़ाकर न्यूरोप्रोटेक्शन को प्रेरित कर सकता है।