जर्नल ऑफ बायोमोलेक्यूलर रिसर्च एंड थेरेप्यूटिक्स

अमूर्त

मैनासेंटिन ए और बी गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग के इलाज के लिए संभावित चिकित्सीय एजेंट हैं

जॉन मिन1, सिन-ही हान², ए-जिन चोई², फरीदोद्दीन मिरशाही¹, शुनलिन रेन¹, जेसन डी. कांग3, फिलिप बी. हाइलेमोन3, हे-की मिन¹*, अरुण जे. सान्याल¹*

मानासैंटिन (MNS) में हाइपोक्सिया-इंड्यूसिबल फैक्टर 1 (HIF-1) के दमन, सूजनरोधी और प्लास्मोडियल विरोधी गुणों सहित विभिन्न जैविक गतिविधियाँ होने की सूचना मिली है। यहाँ, हमने जाँच की कि क्या MNS में हेपेटिक AMPK और ERK1/2, gp130/Stat3, सूजन और ऑटोफ़ैगी मार्गों के विनियमन के माध्यम से गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग (NAFLD) के उपचार के लिए एक चिकित्सीय एजेंट के रूप में काम करने की क्षमता है। NAFLD रोगियों में, AMPKα (Thr172) फॉस्फोराइलेशन के स्तर को दबा दिया गया था, जबकि ERK1/2 फॉस्फोराइलेशन के स्तर में वृद्धि हुई थी। इसके अलावा, IL-6 के स्तर सीधे ERK1/2 सक्रियण के साथ सहसंबद्ध थे और AMPKα (Thr172) फॉस्फोराइलेशन में कमी के विपरीत रूप से संबंधित थे। एमएनएस ने सेलुलर एएमपी: एटीपी अनुपात को बढ़ाकर एएमपीकेα की सक्रियता बढ़ाई, ईआरके1/2 और पीकेसी-θ फॉस्फोराइलेशन को कम किया, और पामिटेट (पीए) या आईएल-6-उपचारित मानव हेपेटोसाइट्स में पी62 और एलसी3 प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम किया। एमएनएस-ए या एमएनएस-बी उपचारित हेपेटोसाइट्स में पीए या आईएल-6-प्रेरित-स्टेट3 फॉस्फोराइलेशन के स्तर को स्पष्ट रूप से दबा दिया गया था। 2 सप्ताह तक एमएनएस-बी के साथ इलाज किए गए सामान्य चूहों में ऊतक विज्ञान और शरीर के वजन में कोई बदलाव नहीं हुआ। हालांकि, एमएनएस-बी ने इन चूहों में यकृत एएमपीके फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाया और ईआरके फॉस्फोराइलेशन को बाधित किया, जिससे पता चलता है कि यह यौगिक सामान्य पशु मॉडल में ऊर्जा की कमी की स्थिति पैदा कर सकता है। यह ऊर्जा की कमी वाली स्थिति आहार-प्रेरित एनएएफएलडी को बेहतर बनाने में महत्वपूर्ण साबित हो सकती है। इन परिणामों से यह स्पष्ट संकेत मिलता है कि एमएनएस-ए और एमएनएस-बी, जो कि पादप-आधारित यौगिक हैं, एनएएफएलडी में शामिल पोषक तत्व और सूजन संबंधी संकेत मार्गों को नियंत्रित करते हैं तथा एनएएफएलडी के उपचार के लिए आशाजनक चिकित्सीय एजेंट प्रतीत होते हैं।