फार्माकोविजिलेंस जर्नल

अमूर्त

मैक्रोलाइड्स और टोरसाडोजेनिक जोखिम: FDA फार्माकोविजिलेंस डेटाबेस से उभरते मुद्दे

इमानुएल रास्ची, एलिसबेटा पोलुज़ी, एरियोला कोसी, उगो मोरेटी, मिरियम स्टर्कनबूम और फैब्रीज़ियो डी पोंटी

परिचय: मैक्रोलाइड्स, अर्थात् टॉर्सेड डी पॉइंट्स (TdP) की प्रो-एरिथमिक क्षमता पर चिंता मौजूद है। हाल के साक्ष्य ने एज़िथ्रोमाइसिन को एक सुरक्षित चिकित्सीय विकल्प मानने की आम राय को चुनौती दी है, जिससे विनियामक और नैदानिक ​​रुचि उभर रही है।

सामग्री और विधियाँ: हमने सार्वजनिक रूप से उपलब्ध FDA प्रतिकूल घटना रिपोर्टिंग सिस्टम (FAERS) को प्रस्तुत दवा-प्रेरित TdP (2004-2011) के मामलों का विश्लेषण किया। दवा-संबंधित जोखिम के घटते क्रम में परस्पर अनन्य घटनाओं के चार समूहों की पहचान की गई: 1) TdP; 2) QT अंतराल असामान्यताएं; 3) वेंट्रीकुलर अतालता (VA); 4) अचानक हृदय की मृत्यु (SCD)। उन्हें केस परिभाषा A (TdP/QT असामान्यताएं) और केस परिभाषा B (VA/SCD) में संयोजित किया गया। केस-दर-केस विश्लेषण (सहवर्ती दवाओं पर जानकारी, विशेष रूप से एरिजोना CERT द्वारा सूचीबद्ध QT-प्रोलोंगिंग एजेंट, और असमानता दृष्टिकोण (रिपोर्टिंग ऑड्स रेशियो, ROR, 95% CI के साथ) दोनों किए गए।

परिणाम: 8 साल की अवधि में, मैक्रोलाइड्स 183 और 419 दिलचस्प मामलों (क्रमशः केस परिभाषा ए और बी) से जुड़े थे। क्लैरिथ्रोमाइसिन सबसे अधिक बार रिपोर्ट किया गया (84 और 162 मामले), उसके बाद एज़िथ्रोमाइसिन (63 और 140) का स्थान रहा। एज़िथ्रोमाइसिन के साथ TdP/QT असामान्यताओं के केवल 27% मामले 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में हुए (क्रमशः क्लैरी-, एरी- और टेलिथ्रोमाइसिन के लिए 63, 47 और 44%)। TdP/QT असामान्यताओं के मामलों में, सहवर्ती QT-लंबी करने वाली दवाएँ (एरिज़ोना CERT सूची 1 या 2) मैक्रोलाइड्स के बीच बहुत अलग अनुपात (11 से 89%) के साथ दर्ज की गईं। एज़िथ्रोमाइसिन (17%) के लिए घातक परिणाम का उच्चतम प्रतिशत दर्ज किया गया। दोनों महत्वपूर्ण घटनाओं के लिए एजिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन और टेलिथ्रोमाइसिन में असमानता पाई गई, जबकि एरिथ्रोमाइसिन ने केवल TdP/QT असामान्यताओं के लिए असमानता दिखाई।

निष्कर्ष: स्वतःस्फूर्त रिपोर्टिंग विश्लेषणों की अंतर्निहित सीमाओं के बावजूद, घातक मामलों का उल्लेखनीय अनुपात और मध्यम आयु वर्ग के रोगियों में टीडीपी-संबंधी घटनाओं की घटना, इस दृष्टिकोण को मजबूत करती है कि मैक्रोलाइड्स के बीच एज़िथ्रोमाइसिन को एक सुरक्षित चिकित्सीय विकल्प के रूप में विचार करने से पहले सावधानी बरतने की आवश्यकता है।