कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

एचसीटी 116 कोलोरेक्टल कोशिकाओं में एल-प्लास्टिन अभिव्यक्ति एनएडीपीएच ऑक्सीडेज-निर्भर तरीके से माइग्रेशन और आरओएस को बढ़ाती है

इलिस फ़ोरन, माइकल फ्रीली, एडेन लॉन्ग

उद्देश्य: एल-प्लास्टिन एक क्रिया-बंडलिंग प्रोटीन है जो सामान्य रूप से हेमोपोइटिक मूल की कोशिकाओं में व्यक्त होता है, लेकिन यह घातक परिवर्तन से भी जुड़ा हुआ है। एल-प्लास्टिन अभिव्यक्ति की असामान्य अभिव्यक्ति कोलोरेक्टल कैंसर में ट्यूमर चरण के साथ सहसंबंधित होती है, और कोलन कैंसर सेल लाइनों में एल-प्लास्टिन की एक्टोपिक अभिव्यक्ति प्रसार और प्रवास को बढ़ाती है। एल-प्लास्टिन उत्तेजनाओं की एक श्रृंखला के जवाब में सेर ⁵ पर प्रेरित रूप से फॉस्फोराइलेटेड होता है , लेकिन कोलन कैंसर कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेटेड एल-प्लास्टिन की भूमिका को चिह्नित नहीं किया गया है। इस अध्ययन का उद्देश्य एचसीटी 116 कोलन कैंसर सेल प्रसार और प्रवास पर एल-प्लास्टिन सेर ⁵ फॉस्फोराइलेशन के प्रभाव का विश्लेषण करना था।

विधियाँ: वाइल्ड-टाइप एल-प्लास्टिन या सेर ⁵ एल-प्लास्टिन म्यूटेंट जहाँ सेरीन को गैर-फॉस्फोराइलेटेबल एलानिन में बदल दिया गया था, एचसीटी 116 कोशिकाओं में व्यक्त किया गया था। कोशिका प्रसार का मूल्यांकन कोशिका गणना और साइक्लिन डी सक्रियण के माध्यम से किया गया था। ट्रांसवेल माइग्रेशन परख का उपयोग करके सेल माइग्रेशन का मूल्यांकन किया गया।

परिणाम: हमने पाया कि एचसीटी 116 कोशिकाओं में व्यक्त होने पर वाइल्ड-टाइप एल-प्लास्टिन सेर ⁵ पर संवैधानिक रूप से फॉस्फोराइलेटेड हो गया और इन कोशिकाओं की बढ़ी हुई प्रसार दर को बढ़ावा दिया। एचसीटी 116 कोशिकाएं वाइल्ड-टाइप एल-प्लास्टिन को स्थिर रूप से व्यक्त करती हैं जिससे इन कोशिकाओं की प्रवास क्षमता भी बढ़ जाती है और साथ ही प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का स्तर भी बढ़ जाता है। एनएडीपीएच ऑक्सीडेज प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का मुख्य अंतरकोशिकीय स्रोत हैं और औषधीय अवरोधक डीपीआई के साथ एनएडीपीएच ऑक्सीडेज गतिविधि का निषेध इन कोशिकाओं के प्रवास को कम करता है। दिलचस्प बात यह है कि सेर 5 के स्थान पर एक गैर-फॉस्फोराइलेटेबल एलेनिन के साथ एल ^{- प्लास्टिन} उत्परिवर्ती की अभिव्यक्ति ने सेलुलर प्रसार को बढ़ावा नहीं दिया,

निष्कर्ष: ये आंकड़े दर्शाते हैं कि एचसीटी 116 कोलन कैंसर कोशिकाओं में एल-प्लास्टिन की अभिव्यक्ति प्रवासन को इस तरह से बढ़ाती है जो एनएडीपीएच ऑक्सीडेज पर निर्भर है लेकिन सेर ⁵ फॉस्फोरिलीकरण स्थिति से स्वतंत्र है।