फ़रीदेह शफ़ीई-केरमानी, माइकल ए ग्रुसाक, सैली जे गुस्ताफसन, मैरी एन लीला और मिहाई निकुलेस्कु
कोशिका प्रसार पर फेनोलिक पौधे के अर्क की अपेक्षाकृत उच्च सांद्रता (>200 μg/ml) के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए इन विट्रो कैंसर मॉडल का उपयोग किया गया है। इस अध्ययन में हम रिपोर्ट करते हैं कि 96 घंटे के लिए ब्लूबेरी फेनोलिक अर्क (6.5-100 μg/mL) की कम सांद्रता के साथ मानव हेपेटोकार्सिनोमा, HepG2, कोशिकाओं के उपचार ने कोशिका प्रसार में एक गैर-रैखिक प्रतिक्रिया को प्रेरित किया, जिसमें 25 μg/mL पर एक महत्वपूर्ण शिखर और उच्च सांद्रता पर कम प्रसार देखा गया, जबकि समूहों में एपोप्टोसिस में कोई अंतर मौजूद नहीं था। फ्लो साइटोमेट्री विश्लेषण ने नियंत्रण की तुलना में 25 μg/mL के लिए S-चरण में लगभग 19% कोशिकाओं की कमी का संकेत दिया, जबकि, अन्य सांद्रता के लिए कोई परिवर्तन नहीं देखा गया। G2/M चरण में कोशिकाओं का प्रतिशत 50 μg/ml पर कम हो गया था, जबकि अन्य सभी सांद्रता ने G0/G1 चरण में कोशिकाओं के प्रतिशत में वृद्धि की। जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण ने कोशिका-चक्र विनियमन (साइक्लिन डी1, साइक्लिन-आश्रित काइनेज अवरोधक 1ए, और प्रोलिफ़ेरेटिंग सेल न्यूक्लियर एंटीजन, पीसीएनए), एंटीऑक्सीडेंट चयापचय (ग्लूटामेट-सिस्टीन लाइगेज कैटेलिटिक सबयूनिट और ग्लूटाथियोन रिडक्टेस), और कोशिका-चक्र प्रगति से संबंधित एपिजेनेटिक मशीनरी (डीएनए-मिथाइलट्रांसफेरेज़ 1, डीएनए-मिथाइलट्रांसफेरेज़ 3ए, और सिर्टुइन 1) में शामिल कई जीनों के लिए सांद्रता-विशिष्ट परिवर्तनों का खुलासा किया। न तो प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) की पीढ़ी और न ही इंट्रासेल्युलर रेडॉक्स स्थिति किसी भी उपचार से प्रभावित हुई। एक साथ लिया गया, इन आंकड़ों ने संकेत दिया कि ब्लूबेरी फेनोलिक अर्क की कम सांद्रता कोशिका प्रसार और हेपजी2 कोशिकाओं में कोशिका-चक्र प्रगति और एपिजेनेटिक मशीनरी में शामिल जीनों की अभिव्यक्ति पर अलग-अलग प्रभाव उत्पन्न करती है। ये निष्कर्ष इन कोशिकाओं में कोशिका वृद्धि और प्रसार पर ब्लूबेरी पॉलीफेनोल द्वारा प्रेरित सांद्रता-विशिष्ट परिवर्तनों से जुड़े आणविक तंत्रों में अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं।