जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

प्राप्तकर्ता में दाता वसा-व्युत्पन्न स्टेम कोशिकाओं का दीर्घकालिक अस्तित्व कृंतक मॉडल में संवहनीकृत समग्र ऊतक एलोट्रांसप्लांटेशन अस्तित्व को नियंत्रित कर सकता है

चिएन-चांग चेन, शिगेरू गोटो, चिया-चुन त्साई और युर-रेन कुओ

हमारे पिछले अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि दाता वसा-व्युत्पन्न स्टेम सेल (ASCs) को अल्पकालिक प्रतिरक्षादमनकारी उपचार के साथ संयोजित करने से कृंतक हिंद-अंग मॉडल में संवहनीकृत समग्र ऊतक एलोट्रांसप्लांटेशन (VCA) उत्तरजीविता को लम्बा किया जा सकता है। इस अध्ययन में, हमने जांच की कि क्या दाता ASCs की होमिंग और माइग्रेशन VCA उत्तरजीविता को संशोधित कर सकती है। नर विस्टार से लुईस चूहों में ऑर्थोटोपिक हिंद-अंग प्रत्यारोपण किया गया (दिन 0)। दाता ASCs को वसा-ऊतक से प्रचारित किया गया और उपसंस्कृति हरे फ्लोरोसेंट प्रोटीन (GFP) ट्रांसजेनिक विस्टार चूहों से उत्पन्न हुई। प्रत्यारोपित चूहे (GFP-नेगेटिव लुईस) को हमारे पिछले डिज़ाइन के समान ही इम्यूनोसप्रेसिव प्रोटोकॉल दिया गया, जिसमें शॉर्ट-टर्म साइक्लोस्पोरिन-ए (CsA, दिन 0-+20), एंटी-लिम्फोसाइट सीरम (ALS; 0.5 ml ip; -4, +1), और GFP+-ASCs के तीन राउंड (2 × 106 सेल/समय, दिन +1, +7, और +21 पर iv) शामिल थे। विभिन्न दाता और प्राप्तकर्ता ऊतकों का एनग्राफ्टमेंट मूल्यांकन इम्यूनो-फ्लोरोसेंट स्टेनिंग का उपयोग करके किया गया था। GFP+-ASCs की मात्रा निर्धारित करने के लिए फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग किया गया। परिणामों से पता चला कि एलोट्रांसप्लांट सर्वाइवल विशेष रूप से ASC-ALS-CsA समूह में काफी लंबा (>100 दिन) था, जो प्राप्तकर्ता में दाता GFP-पॉजिटिव ASCs के दीर्घकालिक अस्तित्व के साथ अच्छी तरह से सहसंबद्ध था। फ्लो साइटोमेट्रिक विश्लेषण से यह भी पता चला कि ASC इन्फ्यूजन के 2 सप्ताह बाद प्राप्तकर्ता परिधीय रक्त में GFP+-ASCs की स्पष्ट अभिव्यक्ति थी, लेकिन प्रत्यारोपण के बाद इसमें कमी आई। ऊतक बायोप्सी नमूनों पर किए गए इम्यूनोफ्लोरोसेंट स्टेनिंग से पता चला कि ASC इंजेक्शन के 2 सप्ताह बाद एलोस्किन और प्राप्तकर्ता त्वचा और यकृत और प्लीहा पैरेन्काइमल ऊतकों में GFP पॉजिटिव कोशिकाएँ मौजूद थीं । हालाँकि, प्राप्तकर्ता प्लीहा पैरेन्काइमा को छोड़कर प्रत्यारोपण के 16 सप्ताह बाद प्राप्तकर्ता ऊतकों में GFP+-ASCs की कोई स्पष्ट अभिव्यक्ति नहीं पाई गई। इनसे संकेत मिलता है कि दाता ASCs लंबे समय तक प्राप्तकर्ता प्लीहा ऊतक में मौजूद थे और परिसंचारी रक्त एलोग्राफ्ट अस्तित्व को लम्बा खींच सकता है।