नताली लारियोनोवा, इरीना किसेलेवा, इरीना इसाकोवा-सिवाक, एंड्री रेकस्टिन, इरीना डबरोविना, एकातेरिना बाझेनोवा, टेड एम रॉस, डेविड स्वेन, लारिसा गुबरेवा, वादिम त्सेवेटनित्सकी, एकातेरिना फेडोरोवा, एलेना डोरोशेंको और लारिसा रुडेंको
इस शोधपत्र में हम महामारी की क्षमता वाले अत्यधिक रोगजनक एवियन इन्फ्लूएंजा वायरस A/H5N1 पर आधारित लाइव एटेन्यूएटेड इन्फ्लूएंजा वैक्सीन (LAIV) के लिए तापमान-संवेदनशील और ठंड-अनुकूलित उम्मीदवारों के प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के विकास और परिणामों का वर्णन करते हैं। LAIV उम्मीदवारों को रूसी LAIV के लिए H2N2 मास्टर डोनर वायरस और निष्क्रिय वैक्सीन के लिए रिवर्स जेनेटिक्स द्वारा उत्पन्न H5N1 वायरस के बीच शास्त्रीय पुनर्मूल्यांकन के तरीकों द्वारा विकसित किया गया था। इन रिवर्स जेनेटिकली जनित वायरस को H5 हेमाग्लगुटिनिन के स्रोत के रूप में चुना गया था और इसमें एक संशोधित प्रोटीज क्लीवेज साइट शामिल थी जिसे उच्च विषाणु से जुड़ा माना जाता है। पुनर्मूल्यांकन की संतान में 7:1 जीन संरचना थी और महामारी वायरस के HA की एंटीजन विशिष्टता, चिकन भ्रूण में उच्च वृद्धि दर और तापमान संवेदनशीलता और ठंड अनुकूलन के उनके मापदंडों की विशेषता थी, जिसने मास्टर डोनर वायरस के संरक्षित क्षीणन की पुष्टि की। इसके अलावा, एक H5N1 LAIV 6:2 पुनर्मूल्यांकन रिवर्स जेनेटिक्स द्वारा उत्पन्न किया गया था। जब उपयुक्त पशु मॉडल में परीक्षण किया गया, तो H5N2 LAIV वैक्सीन के सभी उम्मीदवार सुरक्षित, प्रतिरक्षात्मक और होमोलॉग्स घातक चुनौती वायरस के कारण होने वाली गंभीर बीमारी, मृत्यु दर और विकृति से बचाने में प्रभावी पाए गए और उन्होंने टीका लगाए गए जानवरों में चुनौती वायरस प्रतिकृति को लगभग पूरी तरह से समाप्त कर दिया। वे रिवर्स जेनेटिकली जेनरेटेड H5N1 LAIV 6:2 रीअसॉर्टेंट से परीक्षण किए गए गुणों में भिन्न नहीं दिखाई दिए, जिसमें H5-हेमाग्लगुटिनिन के अलावा वाइल्ड-टाइप N1-न्यूरामिनिडेस शामिल था। आगे के नैदानिक परीक्षणों के लिए सबसे आशाजनक वायरस A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1, क्लेड 2.2) के लिए LAIV उम्मीदवार माना गया है।