जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

जीएमपी-अनुरूप, बंद स्वचालित क्वांटम® सेल विस्तार प्रणाली में मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं का बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​विस्तार: पारंपरिक टी-फ्लास्क में विस्तार के साथ तुलना

चैंटल लेचेंटूर, स्टेफ़ानो बैला, मिचेल एटियेन जानसेंस, ओलिवियर गिट, एलेक्जेंड्रा ब्रिकेट, एटियेन बौडौक्स और यवेस बेगुइन

उद्देश्य: मेसेनकाइमल स्टेम सेल (MSC) के इम्यूनोरेगुलेटरी गुणों के ज्ञान के संबंध में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। हम वर्तमान में हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं या ठोस अंग प्रत्यारोपण, और गंभीर या दुर्दम्य ऑटोइम्यून विकारों सहित विभिन्न सेटिंग्स में इन गुणों का मूल्यांकन करने वाले कई नैदानिक ​​प्रोटोकॉल में शामिल हैं। इन नैदानिक ​​प्रोटोकॉल के लिए आवश्यक एक्स-विवो विस्तारित कोशिकाओं की बड़ी संख्या को ध्यान में रखते हुए (MSC खुराक 1 से 4x10-6 MSC/kg रोगी प्रति जलसेक से भिन्न होती है), हमने क्वांटम® डिवाइस, एक GMP-अनुपालन, कार्यात्मक रूप से बंद, स्वचालित खोखले फाइबर बायोरिएक्टर प्रणाली का मूल्यांकन किया और इसकी तुलना फ्लास्क में हमारे पारंपरिक नैदानिक ​​संस्कृति प्रणाली से की। विधियाँ: प्राथमिक और पूर्व-समृद्ध MSC विस्तार दोनों संस्कृति प्रणालियों में एक साथ किए गए और विस्तार दरों और गुणवत्ता विनिर्देशों और ISCT-रिलीज़ मानदंडों के अनुपालन के संदर्भ में मूल्यांकन किया गया। व्यावहारिक विचारों के कारण, बायोरिएक्टर (P1 और P2 विस्तार) में किए गए अधिकांश प्रयोगों में पिघले हुए MSC का उपयोग किया गया। इनकी तुलना फ्लास्क में ताजा और पिघले हुए MSC विस्तार के साथ की गई। परिणाम: क्वांटम® डिवाइस ने पुनरुत्पादित रूप से चिकित्सीय MSC खुराक का उत्पादन किया जो ISCT-रिलीज़ मानदंड को पूरा करता है, बाँझ है, माइकोप्लाज़्मा और एंडोटॉक्सिन से रहित है, सामान्य कैरियोटाइप है और इन विट्रो में प्रतिरक्षादमन और विभेदन क्षमता प्रदर्शित करता है। कोशिकाओं ने बायोरिएक्टर में पैसेज P1 (दोगुना होने का समय 40 जबकि फ्लास्क में 56 घंटे) और P2 विस्तार के दौरान फ्लास्क की तुलना में तेज़ी से वृद्धि की, लेकिन प्राथमिक विस्तार चरण (P0) के दौरान नहीं। डिवाइस पर 20x10-6 पिघली हुई P2-पूर्व-चयनित कोशिकाओं को बोने से हमें 7 दिन के विस्तार के बाद 110-276x10-6 MSC प्राप्त करने की अनुमति मिली; 50x10-6 कोशिकाओं को बोने से 291-334x10-6 MSC प्राप्त हुई। निष्कर्ष: निष्कर्ष में, क्वांटम® डिवाइस MSC की नैदानिक ​​खुराक का उत्पादन करने के लिए एक उत्कृष्ट प्रणाली है, लेकिन लागत-प्रभावशीलता विनिर्माण रणनीति के अनुसार भिन्न होती है। हमारी विशेष स्थिति के लिए, क्वांटम डिवाइस के उपयोग से लागत बचत समाधान नहीं निकला।