कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

Kif5b एंडोथेलियल कोशिकाओं और चूहों में वॉन विलेब्रांड फैक्टर के प्रसंस्करण और स्राव को नियंत्रित करता है

यू-सी लुओ, यू झूओ, के झांग, ज़िंगडे लियू, एरहार्ड होफ़र और जियान-डोंग हुआंग

एंडोथेलियल कोशिकाओं के भीतर वीबेल-पैलेड निकायों द्वारा स्रावित वॉन विलेब्रांड कारक (VWF) संवहनी गिरफ्तारी के दौरान सामान्य प्लेटलेट आसंजन को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है। क्योंकि VWF का परिवहन आंशिक रूप से काइनेसिन गतिविधि के माध्यम से माइक्रोट्यूब्यूल पर निर्भर है, काइनेसिन का दमन VWF के इंट्रासेल्युलर ट्रैफिकिंग को प्रभावित कर सकता है। इस अध्ययन में, हमने VWF के प्रसंस्करण और स्राव में काइनेसिन सुपरफैमिली के प्रमुख सदस्य Kif5b की भूमिका की जांच की। VWF और Kif5b के बीच एक काल्पनिक अंतःक्रिया की पुष्टि की गई और Kif5b के टेल डोमेन की पहचान VWF बाइंडिंग क्षेत्र के रूप में की गई। मानव गर्भनाल शिरा एंडोथेलियल कोशिकाओं में Kif5b को खत्म करने से गैर-उत्तेजित VWF स्राव में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, प्रो-VWF से परिपक्व VWF का अनुपात काफी अधिक हो गया और VWF की लंबाई कम हो गई। इन विट्रो परख के अनुरूप, Kif5b नॉकडाउन चूहों ने एपिनेफ्रीन उत्तेजना के बाद नाटकीय रूप से VWF स्राव में वृद्धि का प्रदर्शन किया। इन किफ़5बी नॉकडाउन चूहों में भी काफी लंबे समय तक रक्तस्राव देखा गया, जिसे किफ़5बी नॉकडाउन चूहों में उनके जंगली-प्रकार के साथियों की तुलना में कम बेसल/विनियमित वीडब्ल्यूएफ स्राव द्वारा और अधिक स्पष्ट किया गया। एक साथ लिया गया, ये निष्कर्ष बताते हैं कि किफ़5बी इन विट्रो और इन विवो में वीडब्ल्यूएफ के प्रसंस्करण और स्राव को नियंत्रित करता है ।