जैव रसायन एवं विश्लेषणात्मक जैव रसायन

अमूर्त

HSN-I में V144D SPTLC1 उत्परिवर्तनों के लिए विशिष्ट अद्वितीय अभिव्यक्ति परिवर्तनों के साथ ER संबद्ध प्रोटीनों का पृथक्करण और पहचान

स्कॉट ई स्टिम्पसन, एंटोनियो लॉटो, जेन्स आर कूर्ससेन और साइमन जे मायर्स

अक्षतंतु अध:पतन कई तंत्रिका संबंधी विकारों में अंतिम सामान्य मार्ग है। वंशानुगत संवेदी तंत्रिकाविकृति (HSN) तंत्रिकाविकृति का एक समूह है जिसमें संवेदी न्यूरॉन्स शामिल होते हैं। सबसे आम उपप्रकार ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुगत संवेदी तंत्रिकाविकृति प्रकार I (HSN-I) है। जीवन के दूसरे या तीसरे दशक के बीच नैदानिक ​​लक्षणों की शुरुआत के साथ पृष्ठीय मूल नाड़ीग्रन्थि (DRG) न्यूरॉन का प्रगतिशील अध:पतन HSN-I की विशेषता है। सेरीन पामिटोइलट्रांसफेरेज़ (SPT) लंबी श्रृंखला सबयूनिट 1 (SPTLC1) जीन में उत्परिवर्तन HSN-I का कारण बनता है। एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ER) एक गतिशील अंग है जिसमें SPTLC1 प्रोटीन होता है। अल्ट्रा स्ट्रक्चरल विश्लेषण ने HSN-I उत्परिवर्ती कोशिकाओं में ER को निष्क्रिय माइटोकॉन्ड्रिया के चारों ओर लपेटते हुए दिखाया है और उन्हें पेरिन्यूक्लियस से बांधता है। यह जांच स्थापित करती है कि SPTLC1 का V144D उत्परिवर्ती ER के भीतर प्रोटीन के एक सेट की अभिव्यक्ति को बदलता है और संभावित रूप से उसके साथ बातचीत करता है। HSN-I रोगी और नियंत्रण लिम्फोब्लास्ट से ER प्रोटीन लाइसेट्स का उपयोग करते हुए: हमने पाँच प्रोटीन के विनियमन में परिवर्तन की पहचान की है; हाइपोक्सिया अप विनियमित प्रोटीन 1: क्लोराइड इंट्रासेल्युलर चैनल प्रोटीन 1: यूबिक्यूटिन-40s राइबोसोमल प्रोटीन S27a: कोएक्टोसिन और Ig कप्पा चेन C. इन प्रोटीनों की अभिव्यक्ति और विनियमन ER और DRG न्यूरॉन की 'डाइंग बैक' प्रक्रिया के बीच एक लिंक स्थापित करने में मदद कर सकता है।