जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

आंतों के अवशोषण बढ़ाने वाले पदार्थों की जांच: कार्बामॉयलफोस्फोनेट JS403 के साथ व्यक्तिगत बनाम मिश्रण

रुत बिट्टन, मरीना त्सुरियल, रामा सुरेश, एली ब्रेउर, रूवेन रीच और अम्नोन हॉफमैन

JS403 एक कार्बामॉयलफ़ॉस्फ़ोनेट (CPO) अणु है जिसने चूहों में एंटी-मेटास्टेटिक गुण दिखाए। चूँकि JS403 को एक क्रॉनिक प्रोफिलैक्टिक दवा माना जाता है, इसलिए प्रशासन का पसंदीदा मार्ग मौखिक होना चाहिए। हालाँकि, यह 1% से भी कम की खराब मौखिक जैव उपलब्धता प्रदर्शित करता है। खराब आंत्र पारगम्यता और उच्च घुलनशीलता BCS वर्ग III दवा के रूप में इसके वर्गीकरण को दर्शाती है। इस अध्ययन का उद्देश्य JS403 की सीमित आंत्र पारगम्यता को दूर करना था जिसे इस वर्ग की दवाओं के लिए दवा उद्योग में एक अपूरित आवश्यकता के रूप में माना जाता है। इसलिए, JS403 की आंत्र पारगम्यता पर स्वीकार्य अवशोषण बढ़ाने वाले पदार्थों के प्रभाव की जाँच स्थापित प्रायोगिक मॉडलों का उपयोग करके की गई। अवशोषण बढ़ाने वाले पदार्थ थे: I) सोडियम कैप्रेट (C10), II) सोडियम डिऑक्सीकोलेट (SDC) और III) मोनो-कार्बोक्सीमेथिलेटेड चिटोसन (MCC)। प्रत्येक बढ़ाने वाले पदार्थ के प्रभाव की जाँच अकेले और संयोजनों में भी की गई। एंटरोसाइट्स मोनोलेयर के माध्यम से इन-विट्रो पारगम्यता का अध्ययन कैको-2 मॉडल का उपयोग करके किया गया था, जबकि मौखिक जैवउपलब्धता को स्वतंत्र रूप से घूमने वाले चूहे मॉडल का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। इस जांच के परिणामों से पता चला कि जबकि एकल अवशोषण बढ़ाने वाले के उपयोग से JS403 पारगम्यता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, C10 और सोडियम डिऑक्सीकोलेट के संयोजन ने इन-विट्रो मॉडल में JS403 की पारगम्यता को 10 गुना बढ़ा दिया। इसके अलावा, इस मिश्रण ने JS403 मौखिक जैवउपलब्धता में 2 गुना वृद्धि दिखाई। इन-विट्रो और इन-विवो दोनों परिणाम BCS वर्ग III दवाओं की मौखिक जैवउपलब्धता को बढ़ाने में संयुक्त बढ़ाने वाले C10 और सोडियम डिऑक्सीकोलेट की सहक्रियात्मक क्षमता को उजागर करते हैं।