जीवविज्ञान और चिकित्सा

अमूर्त

UR-144 के बंधन संबंध पर मानव CYP3A4 के सामान्य रूप से होने वाले आनुवंशिक बहुरूपता का इनसिल्को मॉडलिंग

अमेने टेस्फये और लिबर्गाचेव डेमली

सीवाईपी3ए4, जेनोबायोटिक्स के मानव यकृत चयापचय में लगभग 30% का योगदान देता है। दवा या जेनोबायोटिक चयापचय एंजाइमों, विशेष रूप से सीवाईपी सुपरफैमिली के बचाव तंत्र को आनुवंशिक बहुरूपता और पर्यावरणीय कारकों दोनों द्वारा बदला हुआ पाया गया है। इस अध्ययन का उद्देश्य सीवाईपी3ए4 वाइल्ड टाइप और छह अलग-अलग प्राकृतिक वेरिएंट (I118V, R130Q, R162Q, D174H, T185S और L373F) के लिए UR-144 बाइंडिंग की जांच करना था। ऑटोडॉक वीना द्वारा एक कठोर लिगैंड को बाइंडिंग पॉकेट बनाने वाले अवशेषों से चुने गए लचीले अमीनो एसिड अवशेषों से डॉक किया गया था। डॉकिंग परिणामों के विश्लेषण से पता चला कि वाइल्ड टाइप और प्राकृतिक वेरिएंट के बीच बाइंडिंग एफ़िनिटी में कोई अंतर नहीं है। हालांकि, पूर्ण बाइंडिंग एफ़िनिटी की तुलना में, वाइल्ड टाइप (-12.8kcal/mol) ने, सभी के बीच, सबसे कम बाइंडिंग ऊर्जा दिखाई है। इस प्रकार, यह अध्ययन दर्शाता है कि CYP3A4 के SNPs का UR-144 के सक्रिय स्थल पर बंधन बंधुता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।