मोटोफुमी शिमिज़ु, सातोमी यानासे, चांग म्यिंट ओओ, मासातोशी ओकामात्सू, योशीहिरो सकोडा, हिरोशी किडा और हिरोशी ताकाकु
पृष्ठभूमि: अत्यधिक रोगजनक एवियन इन्फ्लूएंजा वायरस (फ्लू) संक्रमण के बीच-बीच में होने वाले प्रकोप इस घातक बीमारी के महामारी फैलने की संभावना को दर्शाते हैं, इस प्रकार सुरक्षित टीकों की पर्याप्त आपूर्ति का विकास एक आवश्यकता बन जाता है। इन्फ्लूएंजा वायरस जैसे कणों (वीएलपी) को फ्लू के खिलाफ टीकाकरण के लिए एक आशाजनक गैर-अंडा या गैर-स्तनधारी कोशिका संस्कृति-आधारित उम्मीदवार के रूप में सुझाया गया है। हेमग्लगुटिनिन युक्त वीएलपी को पहले से ही समजातीय वायरल उपभेदों के खिलाफ सुरक्षा को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है। इस रिपोर्ट में, हम केवल तीन फ्लू वायरल संरचनात्मक प्रोटीन (यानी, HA, NA, और M1) को शामिल करते हुए H5N1 फ्लू Vlp वैक्सीन के विकास का वर्णन करते हैं, जो एक एवियन फ्लू A/duck/Hokkaido/vac-1/2004 (H5N1) वायरस से प्राप्त किए गए थे। कीट कोशिकाओं से उत्पादित H5N1 Vlps ने हेमग्लगुटिनेशन और न्यूरामिनिडेस गतिविधियों का प्रदर्शन किया और BALB/c चूहों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न की। हमने मुर्गियों का उपयोग करके वायरल चुनौती अध्ययन भी किए। कार्यप्रणाली और परिणाम: ए/डक/होक्काइडो/वैक-1/2004 (H5N1) के हेमाग्लगुटिनिन (HA), न्यूरामिनिडेस (NA) और मैट्रिक्स 1 (M1) प्रोटीन से युक्त Vlps को स्पोडोप्टेरा फ्रुगिपरडा (Sf9) कोशिकाओं के भीतर बैकुलोवायरस का उपयोग करके स्थानांतरित किया गया। चूहों को पहले Vlps से प्रतिरक्षित किया गया, और HA और NA-HA-नेगेटिव M1 Vlps से टीका लगाए गए जानवरों के बीच प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की तुलना की गई। HA-M1 Vlp- और NA-M1 Vlp-उपचारित समूहों के IgG स्तरों का अवलोकन किया गया, और HA-NA-M1 Vlp से प्रतिरक्षित चूहों के समूहों में H5N1-विशिष्ट एंटीबॉडी के 5 गुना अधिक स्तर प्रेरित किए गए। HA-NA और HA-NA-M1 Vlps टीकों ने IgG2a और IgG2b एंटीबॉडी के साथ-साथ IgG1 एंटीबॉडी को भी प्रेरित किया, जो दर्शाता है कि Th1 और Th2 दोनों प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ प्रेरित हुई थीं। इसके अलावा, NA-M1 टीकाकरण ने IgG और IgG1 आइसोटाइप एंटीबॉडी को प्रेरित किया और IgG2a और IgG2b के निम्न स्तर को जन्म दिया। इसके अतिरिक्त, HA-NA-M1 Vlp से प्रतिरक्षित सभी मुर्गियाँ अत्यधिक रोगजनक एवियन फ़्लू वायरस A/ Chicken/Yamaguchi/4/2004 (H5N1) के घातक संक्रमणों से सुरक्षित रहीं। निष्कर्ष: H5 Vlps के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन ने एक घातक वायरल चुनौती के विरुद्ध प्रतिरक्षा प्रदान की। H5 Vlp वैक्सीन IgG2a उत्पादन सहित Th1-पक्षपाती सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने में अधिक सफल रही। इस प्रकार, फ़्लू Vlps टीकाकरण के लिए एक महत्वपूर्ण दृष्टिकोण प्रदान करते हैं, खासकर अगर कोई महामारी होती है। टीकाकरण रणनीतियों की वर्तमान स्थिति को पहचानते हुए, निष्क्रिय पूरे वायरस और क्षीण जीवित H5N1 वायरस की तुलना में H5 Vlps की संबंधित प्रतिरक्षात्मकता और रक्षात्मक क्षमताओं की जांच करना अनिवार्य है। ये परिणाम फ्लू संक्रमण के खिलाफ वैक्सीन के निर्माण के लिए Vlps के निरंतर विकास का समर्थन करते हैं।