जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

हाइपोक्सिक ट्यूमर में ऑक्सीजन बढ़ाना

जॉन एल. गेनर और माइल्स एफ. लैंकफोर्ड

पृष्ठभूमि: ट्यूमर अक्सर हाइपोक्सिक होते हैं, जो कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी दोनों को प्रभावित करते हैं। ट्रांस सोडियम क्रोसिटिनेट (TSC), एक नया फार्मास्युटिकल एजेंट, हाइपोक्सिक ऊतकों के ऑक्सीजन के स्तर में वृद्धि का कारण बनता है। कैंसर के पशु मॉडल में यह भी दिखाया गया है कि TSC के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर रेडियोथेरेपी अधिक प्रभावी होती है। ट्यूमर ऑक्सीजन में वृद्धि से HIF-1α मार्ग पर भी प्रभाव पड़ना चाहिए। इस प्रकार, मानव ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं में उस मार्ग का इन विट्रो अध्ययन किया गया। विधियाँ: इस अध्ययन में मात्रात्मक वास्तविक समय पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन तकनीक और मानव ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफ़ॉर्म कोशिकाओं का उपयोग शामिल था। कोशिकाओं को हाइपोक्सिक और नॉर्मोक्सिक दोनों स्थितियों में संवर्धित किया गया था। परिणाम: कोशिकाओं के मीडिया में TSC को शामिल करने के परिणामस्वरूप HIF-1α मार्ग में कुछ जीन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण तरीके से ऊपर या नीचे विनियमित हुए। ये परिवर्तन उन परिवर्तनों के विपरीत थे जो तब हुए जब उन्हीं कोशिकाओं को हाइपोक्सिक स्थितियों में लेकिन TSC के बिना उगाया गया था। इसके अलावा, उन्हीं जीनों ने विपरीत तरीके से प्रतिक्रिया की जब कोशिकाओं को टीएससी के साथ लेकिन सामान्य ऑक्सीजन वातावरण में विकसित किया गया। निष्कर्ष: ये परिणाम पिछले अवलोकनों का समर्थन करते हैं कि टीएससी ट्यूमर कोशिकाओं में हाइपोक्सिया को कम करता है। चूंकि टीएससी ने हाइपोक्सिया के तहत जीन अभिव्यक्ति में सांख्यिकीय अंतर पैदा किया जो सामान्योक्सिया के तहत होने वाले कारणों से अलग था, यह सुझाव देता है कि एचआईएफ-1α मार्ग पर टीएससी का सीधा प्रभाव नहीं है। इसके बजाय, टीएससी विभिन्न ऑक्सीजन स्तरों पर जीन की प्रतिक्रिया में बदलाव के कारण जीन अभिव्यक्ति को बदल देता है। ये डेटा पिछले इन विवो अध्ययनों से भी सहसंबंधित हैं जो दिखाते हैं कि टीएससी हाइपोक्सिक ऊतक में ऑक्सीजन बढ़ाता है लेकिन सामान्य ऊतक में नहीं। इस प्रकार, ये डेटा, पशु कैंसर मॉडल के पिछले अध्ययनों के साथ मिलकर दृढ़ता से सुझाव देते हैं कि टीएससी में ट्यूमर कोशिकाओं में सेलुलर ऑक्सीजन को बढ़ाने की क्षमता है