कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

प्रमोटर हाइपरमेथिलेशन द्वारा P16 (INK4a) जीन का निष्क्रिय होना क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया में रोग की प्रगति से जुड़ा हुआ है

इम्तियाज आह, मीर राशिद, समीर जी, जमशीद जे, मरियम जेड, शाजिया एफ, प्रशांत वाई, मसरूर एम, अजाज भट, शेख इशफाक, नवीन कुमार, खलानी टी, नरेश गुप्ता, पीसी रे और अल्पना सक्सेना

पृष्ठभूमि: क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया (CML) में एक विशिष्ट प्रगतिशील पाठ्यक्रम होता है, जो क्रोनिक चरण से टर्मिनल ब्लास्ट क्राइसिस चरण में संक्रमण करता है। रोग की प्रगति को जन्म देने वाले तंत्रों को स्पष्ट किया जाना बाकी है। प्रमोटर हाइपरमेथिलेशन हेमाटोलॉजिकल मैलिग्नेंसी में नकारात्मक सेल-साइकिल नियामकों की निष्क्रियता के अंतर्निहित तंत्रों में से एक है। इसलिए, हमारे अध्ययन का उद्देश्य यह जांचना था कि क्या P16 (INK4a) जीन की मिथाइलेशन स्थिति CML के विकास और प्रगति में एक उपयोगी बायोमार्कर है।
सामग्री और विधियाँ: 200 CML रोगियों में मिथाइलेशन स्पेसिफिक पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (MSP) द्वारा p16INK4A जीन की मिथाइलेशन स्थिति का मूल्यांकन किया गया, जिनमें से 81 CP-CML, 54 AP-CML और 65 BC-CML थे।
परिणाम: 200 में से 84 (42%) CML रोगियों में p16INK4A जीन हाइपरमेथिलेटेड था (P<0.0001)। तीन चरणों में से p16 (INK4A) प्रमोटर जीन 26% (CP-CML), 43% (AP-CML और 68% (BCCML) रोगी (P<0.0001) में मिथाइलेटेड था। क्रोनिक चरण की तुलना में ब्लास्टिक और त्वरित चरण के रोगियों में मिथाइलेशन अधिक बार हुआ था। p16INK4A मिथाइलेशन और इमैटिनिब प्रतिक्रिया के नुकसान के बीच एक महत्वपूर्ण सहसंबंध पाया गया था। इसी तरह हेमटोलोलॉजिकल (P<0.02) और आणविक प्रतिरोध (P<0.04) वाले CML रोगियों में p16INK4A मिथाइलेशन की उच्च आवृत्ति की सूचना मिली थी। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले रोगियों में p16INK4A प्रमोटर मिथाइलेशन की उल्लेखनीय रूप से उच्च (p<0.0001) आवृत्ति की सूचना मिली थी। हालांकि p16 INK4a हाइपरमेथिलेशन और अन्य क्लिनिक-पैथोलॉजिकल मापदंडों जैसे आयु, लिंग, BCR-ABL ट्रांसक्रिप्ट आदि के बीच कोई सहसंबंध नहीं सीएमएल रोगियों की रोग प्रगति में प्रमोटर मेथिलिकरण द्वारा निष्क्रियता के लिए और इसका पता लगाना सीएमएल विकसित होने और इमैटिनिब थेरेपी के प्रतिरोध के उच्च जोखिम वाले रोगियों के अनुवर्ती में उपयोगी है।