आधुनिक रसायन विज्ञान एवं अनुप्रयोग

अमूर्त

आरपी-एचपीएलसी और एलसी-एमएस/एमएस का उपयोग करके नई साइक्लेन आधारित एंटीमलेरियल दवा के इन विट्रो मेटाबोलिक स्थिरता अध्ययन का नेतृत्व किया गया

अपूर्व वी रुद्रराजू, मोहम्मद एफ हुसैन, अंजुली श्रेष्ठ, प्रिंस एनए अमोयाव, बाबू एल टेकवानी और फारुक खान एमओ

नई मलेरिया रोधी दवा की चयापचय स्थिरता का निर्धारण ह्यूमन लिवर माइक्रोसोम (HLM) और विशिष्ट साइटोक्रोम P450 एंजाइम (CYP2C8) का उपयोग करके किया जाता है, जिसमें चिकित्सकीय रूप से इस्तेमाल की जाने वाली मलेरिया रोधी दवा क्लोरोक्वीन को सकारात्मक नियंत्रण के रूप में लिया जाता है। प्रयोग मानक विधियों का उपयोग करके किया जाता है। सभी परख 0.5 M फॉस्फेट बफर में pH 7.4 पर किए गए थे। सामान्य तौर पर चयापचय प्रतिक्रिया 1 mM NADPH और 0.5 mg एंजाइम डालकर शुरू की गई थी। 37°C पर 0 घंटे, 1 घंटे और 2 घंटे की समय आवृत्ति के साथ ऊष्मायन किया गया और लिए गए परख मिश्रण की समान मात्रा में एसिटोनाइट्राइल मिलाकर प्रतिक्रियाओं को समाप्त किया गया। नमूनों को 4 डिग्री सेल्सियस पर 10,000×g पर 15 मिनट के लिए सेंट्रीफ्यूज किया गया और सुपरनेटेंट के एक अंश को HPLC के साथ-साथ LC-MS का उपयोग करके विश्लेषण के अधीन किया गया ताकि दवा और/या मेटाबोलाइट (यदि कोई हो) के द्रव्यमान की पुष्टि की जा सके। जबकि क्लोरोक्वीन को HLM और CYP2C8 दोनों द्वारा पूर्वानुमानित तरीके से चयापचय किया गया था, दवा के लीड समान प्रयोगात्मक स्थितियों में चयापचय रूप से स्थिर थे। इस अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि नई दवा लीड आगे के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन करने के लायक हैं।