जर्नल ऑफ बायोमोलेक्यूलर रिसर्च एंड थेरेप्यूटिक्स

अमूर्त

ल्यूटियोलिन और रेस्वेराट्रोल के साथ डॉक्सोरूबिसिन-कीमोथेरेपी उपचार में सुधार: ल्यूटियोलिन और रेस्वेराट्रोल के साथ बनाया गया एक नया सिंथेटिक रूप से इंजीनियर सेकेंडरी मेटाबोलाइट "TDB-13"

पहली पंक्ति की कीमोथेरेपी दवा डोक्सोरूबिसिन, आज तक की सबसे शक्तिशाली कीमोथेरेपी दवा है, जिसका उपयोग लगभग सभी कीमोथेरेपी उपचार योजनाओं में किया जाता है। 92% कैंसर रोगियों का इलाज कीमोथेरेपी से किया जाता है, फिर भी पिछले छह दशकों से कीमोथेरेपी की विफलता दर 90% रही है। विफलताओं का एक बड़ा हिस्सा डोक्सोरूबिसिन के दुष्प्रभावों के कारण होता है। ऐसा कोई मौजूदा उपचार मौजूद नहीं है जो डोक्सोरूबिसिन के दुष्प्रभावों को कम करता हो, बिना इसकी चिकित्सीय प्रभावकारिता को कम किए।

जबकि शोध से पता चलता है कि दूसरे रसायनों/यौगिकों के साथ काम करने पर सेकेंडरी मेटाबोलाइट्स में सुधार होता है और ल्यूटोलिन और रेस्वेराट्रोल का विशेष रूप से हृदय के ऊतकों पर सुरक्षात्मक प्रभाव होता है (जो एक प्रमुख दुष्प्रभाव को कम कर सकता है: कार्डियोटॉक्सिसिटी), किसी भी शोध ने किसी भी कीमोथेरेपी दवा पर किसी भी सेकेंडरी मेटाबोलाइट्स का परीक्षण नहीं किया है। चिकित्सीय प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए: ल्यूटोलिन, रेस्वेराट्रोल और डॉक्सोरूबिसिन का कार्सिनोमा (सभी कैंसर मामलों का 80%-90%) के इन विट्रो मॉडल में अकेले और तीनों के रूप में इलाज किया गया। कार्डियोटॉक्सिसिटी के साइड इफेक्ट का परीक्षण करने के लिए: कार्डियोमायोसाइट्स की सतह पर एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स घटकों को लेपित किया गया।

ल्यूटोलिन और रेस्वेराट्रोल के अकेले परिणाम संकेत देते हैं कि हालांकि वे इन विट्रो कार्सिनोमा कोशिकाओं के लिए चिकित्सीय हैं, लेकिन उनमें एक कमजोरी है: एक छोटी चिकित्सीय खिड़की (15 μM और 20 μM की सांद्रता 5 μM और 10 μM की सबसे कम सांद्रता के बराबर या कम प्रभावी है) - यह दर्शाता है कि 2010 से ल्यूटोलिन और रेस्वेराट्रोल की लोकप्रियता (आहार पूरक के रूप में) कैंसर रोगियों के बीच 82% तक बढ़ गई है, लेकिन यौगिक हमेशा वांछित प्रभाव नहीं दे सकते हैं। ल्यूटोलिन और रेस्वेराट्रोल को डॉक्सोरूबिसिन के साथ मिलाने से कार्डियोटॉक्सिसिटी को कम करते हुए डॉक्सोरूबिसिन की चिकित्सीय प्रभावकारिता में सुधार करने में सक्षम था। हालाँकि, एक छोटी चिकित्सीय खिड़की की कमजोरी अभी भी मौजूद थी। ल्यूटोलिन और रेस्वेराट्रोल दोनों के मिथाइलेशन और ग्लाइकोसिलेशन द्वारा, एक नया यौगिक जिसे वर्तमान अध्ययन में "टीडीबी-13" नाम दिया गया है, चिकित्सीय प्रभावकारिता के स्तर को बनाए रखने और कार्डियोटॉक्सिसिटी को कम करने में सक्षम था, जबकि चिकित्सीय विंडो को लंबा कर दिया। इस प्रकार, कीमोथेरेपी उपचार के नए घटक संभावित रूप से इसे बहुत बेहतर बना सकते हैं।