जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

बायोइंजीनियर्ड, हेटरोस्पेसिफिक, टेट्रावेलेंट एंटीबॉडी की सहायता से इंफार्क्टेड मायोकार्डियम के सार्कोमेर्स में मानव, ऑटोलॉगस, फाइब्रोब्लास्ट-व्युत्पन्न, प्रेरित, प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं का बेहतर लक्ष्यीकरण और संवर्धित अवधारण

मारेक मालेकी

मायोकार्डियल इंफार्क्शन से घायल हुए मानव हृदय को पुनर्जीवित करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में चोट के स्थान पर स्टेम कोशिकाओं को पहुँचाना शामिल है। हालाँकि, इस उपचारात्मक हस्तक्षेप के मात्र दो सप्ताह बाद, चोट के स्थान पर पेश किए गए स्टेम कोशिकाओं का केवल एक छोटा सा अंश ही पाया जाता है। यह स्टेम सेल थेरेपी की प्रभावशीलता को काफी हद तक बाधित करता है। उपर्युक्त समस्या को हल करने के लिए, हमने आनुवंशिक रूप से और आणविक रूप से विषम-विशिष्ट, टेट्रावेलेंट एंटीबॉडी (htAbs) को बायोइंजीनियर किया, जिसमें htAbs के डोमेन के माध्यम से SSEA-4, SSEA-3, TRA-1-60, और TRA-1-81 को बांधने वाले मानव, बहुसंभावित, स्टेम कोशिकाओं के प्रति उत्कृष्ट विशिष्टता और उच्च आत्मीयता दोनों हैं, साथ ही साथ htAbs के डोमेन के माध्यम से मानव कार्डियक मायोसिन, α-एक्टिनिन, एक्टिन और टिटिन को बांधने वाले घायल हृदय की मांसपेशियों के प्रति भी। हृदय ऊतक उन रोगियों से प्राप्त किया गया था, जो हृदय प्रत्यारोपण प्राप्त कर रहे थे। ऑटोलॉगस, मानव, प्रेरित, प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hiPSCs) को गैर-वायरल डिलीवरी और DNA निर्माणों की क्षणिक अभिव्यक्ति द्वारा रोगियों के फाइब्रोब्लास्ट से उत्पन्न किया गया: Oct4, Nanog, Sox2, Lin28, Klf4, c-Myc. htAbs से जुड़े परीक्षणों में, मानव, प्रेरित, प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल मायोकार्डियल सार्कोमेर्स से सांख्यिकीय रूप से, गैर-विशिष्ट या बिना एंटीबॉडी वाले परीक्षणों की तुलना में काफी अधिक दक्षता के साथ जुड़े (p < 0.001)। इसके अलावा, htAbs के अनुप्रयोग के परिणामस्वरूप सार्कोमेरिक प्रोटीन का क्रॉस-लिंकिंग हुआ, जिससे स्टेम सेल के एंकरिंग के लिए स्थिर मचान का निर्माण हुआ। इसके बाद, ये मानव, प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल अपने एंकरेज साइट्स पर कार्डियोमायोसाइट्स में विभेदित हो गए। इन नवीन विषम विशिष्ट, चतुष्संयोजक प्रतिपिंडों की जैव-इंजीनियरिंग करके तथा उनका उपयोग स्टेम कोशिकाओं को विशेष रूप से स्थिर सार्कोमेरिक ढांचे में निर्देशित करने और स्थापित करने के लिए करके, हमने मायोकार्डियल रोधगलन की पुनर्योजी चिकित्सा की प्रभावशीलता में सुधार के लिए इन विट्रो में अवधारणा के प्रमाण का प्रदर्शन किया तथा इन विवो में परीक्षणों के लिए आधार तैयार किया।