जोसेफ एम. बोडी, सेलेस्टिन एन. एनसिबू, केंजी हिरयामा
लेखकों ने प्रतिरक्षा विज्ञान और आनुवंशिकी के दृष्टिकोण से ब्लैक वाटर फीवर 'बीडब्ल्यूएफ) के तंत्र पर साहित्य की व्यवस्थित समीक्षा की ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि मलेरिया में एक्यूट इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस की घटना में प्रतिरक्षा और आनुवंशिकी शामिल हैं, जो बीडब्ल्यूएफ को जन्म देती है। बीडब्ल्यूएफ की सभी मूल रिपोर्टें 1935 से दिसंबर 2018 तक एमबेस, मेडलाइन से प्राप्त की गई थीं। प्रत्येक लेख से निकाली गई जानकारी में अध्ययन डिजाइन, बीडब्ल्यूएफ की परिभाषाएं, रोगजनन और रोग के जोखिम कारक शामिल थे। वर्णनात्मक, भावी कोहोर्ट, क्रॉस सेक्शनल और केस-कंट्रोल अध्ययनों का मूल्यांकन किया गया। मलेरिया IgG1 एंटीबॉडी को मापा गया। एमबीएल2 जीन को बढ़ाया और अनुक्रमित किया गया। बीडब्ल्यूएफ मलेरिया आईजीजी1 एंटीबॉडी के उच्च स्तर से जुड़ा था। BWF वाले रोगियों में एंटीबॉडी का ज्यामितीय माध्य उच्च था [1,95mg/l (IC95%:1,55-2,44) जबकि बिना जटिलता वाले मलेरिया वाले बच्चों में यह [1,19 mg/l (IC95%:0,98–1,43)] था। उच्च मलेरिया IgG1 सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रूप से BWF विकसित होने के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था सामान्य MBL2 जीन वाले बच्चों की तुलना में MBL2 जीन वेरिएंट वाले बच्चे BWF विकसित होने के लिए कम संवेदनशील थे। BWF मामलों की तुलना में नियंत्रण बच्चों के समूह में जीनोटाइप MBL2 AB&AC (AO) अधिक लगातार थे: [OR: 0,21 (0,06-0,78) avec p=0,019] जो जीन उत्परिवर्तन द्वारा प्रदान की गई सुरक्षा का सुझाव देता इस प्रोटीन के कारण पूरक सक्रियण तीव्र अंतःसंवहनी रक्त-अपघटन के जोखिम को बढ़ा सकता है, जो BWF मलेरिया का प्रमुख तंत्र है। उच्च स्तर के IgG1 और MBL2 AA जीनोटाइप BWF की घटना के लिए जिम्मेदार जोखिम कारक प्रतीत होते हैं।