जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

CD34+ मानव तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में एक रसायन प्रतिरोधी "ऑक्सीडेटिव अवस्था-निम्न" ल्यूकेमिक उप-जनसंख्या की पहचान

इयोनिस कोत्सियानिडिस, दिमित्रा कोकिनौ, एलेना के सियापति, पारस्केवी मिल्टिएड्स, एलेफ्थेरिया लैम्प्रिआनिडौ, जॉर्ज वासिलोपोलोस, निकोलस सी ज़ौम्पोस और एलेक्जेंड्रोस स्पिरिडोनिडिस

उद्देश्य: सामान्य और घातक दोनों स्टेम कोशिकाएं प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) के निम्न स्तर को बनाए रखती हैं, लेकिन तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (AML) में रेडॉक्स अवस्था को पूरी तरह से चिह्नित नहीं किया गया है और ल्यूकेमोजेनेसिस में ROS की भूमिका अभी भी अस्पष्ट है। यहाँ, हम प्राथमिक CD34+ AML नमूनों में एक दुर्लभ लेकिन विशिष्ट ROSlow उप-जनसंख्या की पहचान की रिपोर्ट करते हैं। विधियाँ: हमने रेडॉक्स-संवेदनशील प्रतिदीप्ति डाई 2'7;-डाइक्लोरोडाइहाइड्रोफ्लोरेसिन डायसेटेट का उपयोग करके फ्लो साइटोमेट्री द्वारा कई AML नमूनों की ROS अवस्था का विश्लेषण किया। हमने ROSlow कोशिकाओं को FACS-सॉर्ट किया और उनके इम्यूनोफेनोटाइप, इन विवो एनग्राफ्टमेंट क्षमता के साथ-साथ कीमोथेरेप्यूटिक उपचार का सामना करने की उनकी क्षमता की जाँच की। परिणाम: कुल CD34+ कोशिकाओं की तुलना में ROSlow उपसमूह में काफी अधिक CMP-जैसे और कम GMP-जैसे पूर्वज शामिल थे और NOD/SCID चूहों में ल्यूकेमिया की स्थापना कर सकते थे। इसके अतिरिक्त, ROSlow कोशिकाओं में एक रसायन प्रतिरोधी फेनोटाइप था क्योंकि वे कुल CD34+ AML कोशिकाओं की तुलना में अधिक निष्क्रिय थे, और इन विट्रो रसायन प्रतिरोधी क्षमता में वृद्धि और STAT5 के GM-CSF-प्रेरित फॉस्फोराइलेशन में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई। निष्कर्ष: इस प्रकार, AML में कोशिका-विशिष्ट चिकित्सीय लक्ष्यीकरण के लिए ROSlow उप-जनसंख्या एक नए उम्मीदवार के रूप में उभरती है। आगे के अध्ययन AML के पैथोबायोलॉजी और नैदानिक ​​प्रबंधन में ROSlow उपसमूह की सटीक भूमिका का पता लगाने में मदद करेंगे।