कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

हाइपोक्सिया एंडोथेलियल कोशिकाओं की एंजियोजेनिक प्रतिक्रियाओं का समर्थन करने के लिए स्तन कैंसर कोशिका-व्युत्पन्न मैट्रिक्स की संरचना को प्रभावित करता है

एबिगेल हिल्स्चर, कोनी किउ, जोश पोर्टरफील्ड, क्विंटन स्मिथ और शेरोन गेरेच

हाइपोक्सिया, ट्यूमर पर्यावरण की एक सामान्य विशेषता और ट्यूमर प्रगति में भागीदार, कई एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स (ईसीएम) प्रोटीन के जीन और प्रोटीन अभिव्यक्ति को बदलने के लिए जाना जाता है, जिनमें से कई एंजियोजेनेसिस में भूमिका निभाते हैं। पहले, हमने रिपोर्ट की थी कि स्तन कैंसर कोशिकाओं के साथ नवजात फाइब्रोब्लास्ट (NuFF) की सह-संस्कृति से जमा ECM ने 3-आयामी संवहनी रूपजनन का समर्थन किया। यहाँ, हमने हाइपोक्सिक ECM की विशेषता बताने और यह पहचानने की कोशिश की कि क्या जमा ECM एंडोथेलियल कोशिकाओं (ECs) में एंजियोजेनिक प्रतिक्रियाएँ उत्पन्न करता है। NuFF और MDAMB- 231 स्तन कैंसर कोशिकाओं को सह-संवर्धित किया गया, 24 घंटे के 1% (हाइपोक्सिया) और 21% (वायुमंडलीय) ऑक्सीजन के वैकल्पिक चक्रों के अधीन किया गया और जमा ECM के विश्लेषण के लिए डी-सेलुलराइज़ किया गया। हम हाइपोक्सिया-उजागर सहसंस्कृति में एंजियोजेनेसिस से संबंधित मैट्रिक्स प्रोटीन और क्रॉसलिंकिंग एंजाइमों के mRNA अभिव्यक्ति प्रोफाइल में अंतर की रिपोर्ट करते हैं। दिलचस्प बात यह है कि डी-सेलुलराइज्ड ईसीएम में ईसीएम प्रोटीन की अभिव्यक्ति में स्पष्ट अंतर नहीं पाया गया; हालांकि, हाइपोक्सिक सह-संस्कृतियों के वातानुकूलित मीडिया में फ़ाइब्रोनेसिन के सेल-बाइंडिंग फ़्रैगमेंट का अप-रेगुलेशन देखा गया। डी-सेलुलराइज्ड ईसीएम के अल्ट्रास्ट्रक्चर विश्लेषणों ने हाइपोक्सिक फ़ाइबर के साथ फ़ाइबर मॉर्फ़ोलॉजी में अंतर का पता लगाया जो अधिक सघन और संरेखित थे, अधिक प्रतिशत क्षेत्र पर कब्जा कर रहे थे और वायुमंडलीय ईसीएम की तुलना में बड़े व्यास वाले फ़ाइबर थे। ईसी की एंजियोजेनिक प्रतिक्रियाओं पर हाइपोक्सिक ईसीएम के प्रभाव की जांच करते हुए, डी-सेलुलराइज्ड हाइपोक्सिक और वायुमंडलीय ईसीएम के ऊपर बनने वाली केशिका जैसी संरचनाओं (सीएलएस) में रूपात्मक अंतर स्पष्ट नहीं थे। दिलचस्प बात यह है कि हमने पाया कि हाइपोक्सिक ईसीएम ने सीएलएस में एंजियोजेनिक कारकों और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज की अभिव्यक्ति को विनियमित किया। कुल मिलाकर, हम रिपोर्ट करते हैं कि इन विट्रो में, हाइपोक्सिया NuFF/MDA-MB-231 की सह-संस्कृतियों द्वारा जमा किए गए ECM की संरचना को नहीं बदलता है, बल्कि फाइबर की आकृति विज्ञान को बदलता है, और एंजियोजेनिक वृद्धि कारकों और मेटालोप्रोटीनेज की संवहनी अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है। कुल मिलाकर, इन परिणामों का यह समझने के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ है कि हाइपोक्सिक मैट्रिक्स ट्यूमर में एंजियोजेनेसिस को कैसे नियंत्रित कर सकता है।