कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

स्तन कैंसर में हाइपरडिप्लोइडी टेट्राप्लोइडाइजेशन और जीनोमिक अस्थिरता - एक केस रिपोर्ट अध्ययन

रोलैंड बी सेनरस्टैम और जान-ओलोव स्ट्रोमबर्ग

परिचय: कई रिपोर्टों ने संकेत दिया है कि टेट्राप्लोइडाइजेशन द्विगुणित कोशिकाओं और जीनोमिक रूप से पुनर्गठित एन्यूप्लोइड ट्यूमर कोशिकाओं के बीच ट्यूमर प्रगति का एक मध्यवर्ती चरण है। टेट्राप्लोइडाइजेशन पौधों और जानवरों दोनों में एक संरक्षित घटना है, जो मानव शरीर में विभिन्न तनाव कारकों की प्रतिक्रिया में होती है।
विधियाँ: स्तन कैंसर की आबादी को डीएनए इंडेक्स (DI) अंतराल के अनुसार समूहों में विभाजित किया गया था, और तीन प्लोइड इकाइयों को तीन अलग-अलग ट्यूमर समूहों के रूप में परिभाषित किया गया था: द्विगुणित (डी-प्रकार), टेट्राप्लोइड (टी-प्रकार) और एन्यूप्लोइड (ए-प्रकार) ट्यूमर। जीनोमिक अस्थिरता और प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि (स्टेमलाइन स्कैटर इंडेक्स, SSI) को दर्शाने वाले एक पैरामीटर का उपयोग करते हुए, हमने SSI मानों में वृद्धि के बाद प्लोइड परिवर्तनों को चरणबद्ध तरीके से सिम्युलेट किया। संचित SSI मान के प्रत्येक स्तर पर प्रत्येक ट्यूमर प्रकार का प्रतिशत अनुमानित किया गया था और उत्पन्न वक्रों की ढलानों की तुलना रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण में की गई थी।
परिणाम: निदान के समय, 32% रोगियों में टी-प्रकार के ट्यूमर थे, जिनमें से कुछ का निदान-पूर्व अवधि में पता चला था। बढ़ते एसएसआई मानों द्वारा निर्देशित सिमुलेशन के दौरान, एनोक्सिक तनाव की एक अनुमानित प्रतिक्रिया के कारण 10-20 मिमी के ट्यूमर आकार अंतराल के दौरान टेट्राप्लोइडाइजेशन का दूसरा चरण पाया गया। उत्पन्न टेट्राप्लोइड कोशिका आबादी को द्विगुणित कैंसर कोशिकाओं से भर्ती किया गया था, जो दर्शाता है कि पहले से ही रूपांतरित कोशिकाओं ने जीनोमिक अस्थिरता के साथ टेट्राप्लोइड जनित कोशिकाओं को लोड किया। इन जीनोमिक रूप से अस्थिर और परिवर्तित टेट्राप्लोइड कोशिकाओं को हाइपोटेट्राप्लोइड डीआई क्षेत्र के भीतर एन्यूप्लोइड कोशिकाओं को उत्पन्न करने के लिए माना जाता था। डी-टाइप ट्यूमर के बीच एक संकीर्ण डीआई अंतराल को टी-टाइप ट्यूमर की भर्ती के लिए जिम्मेदार माना गया था।
निष्कर्ष: हम एक दो-चरणीय मॉडल प्रस्तुत करते हैं, जिसमें पहला टेट्राप्लोइडाइजेशन स्तन कैंसर ट्यूमर की प्रगति के आरंभ में होता है और यह सौम्य उपकला ट्यूमर और उपकला हाइपरप्लेसिया में तनाव कारकों की प्रतिक्रिया का प्रतिनिधित्व कर सकता है और टेट्राप्लोइडाइजेशन के लिए ट्यूमर के आकार पर निर्भर उत्पत्ति की एक बाद की प्रक्रिया का प्रतिनिधित्व कर सकता है।