जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

ग्लाइपिकन-3-ऑटोफैगी की मध्यस्थता करता है और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा कोशिकाओं के स्व-नवीकरण और ट्यूमर की शुरुआत को बढ़ावा देता है

सन सीके, चूआ एमएस, वेई डब्ल्यू और सो एसके

उद्देश्य : कैंसर स्टेम सेल (CSC) के जैविक कार्यों को समझना चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए नए रास्ते प्रदान करता है, जो विशेष रूप से हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (HCC) में महत्वपूर्ण है, जो अक्सर घातक होता है। हमारा लक्ष्य यह निर्धारित करना है कि क्या ग्लाइपिकन-3 (GPC3), HCC में एक अति-अभिव्यक्त झिल्ली प्रोटीन, HCC कोशिकाओं में CSC गुणों की मध्यस्थता करता है।
डिज़ाइन: हमने HCC रोगियों और HCC सेल लाइनों में GPC3 की सेल सतह अभिव्यक्ति का निर्धारण किया, और GPC3-उच्च/निम्न उप-आबादी को अलग किया ताकि उनकी आत्म-नवीनीकरण की क्षमताओं का अध्ययन किया जा सके। इसके अतिरिक्त, हमने HCC सेल-आधारित प्रणालियों का उपयोग किया जहाँ GPC3 अभिव्यक्ति को या तो दबाया गया या प्रेरित किया गया, ताकि स्टेम-जैसे गुणों (गोलाकार गठन, सेल चक्र प्रगति, ट्यूमर की शुरुआत) को मान्य किया जा सके जो GPC3 द्वारा मध्यस्थता की जा सकती है।
परिणाम: हमने केवल HCC कोशिकाओं में GPC3 की अत्यधिक विशिष्ट सेल सतह अभिव्यक्ति देखी (और सामान्य हेपेटोसाइट्स या ट्यूमर से जुड़े फाइब्रोब्लास्ट में नहीं)। एचसीसी कोशिकाओं से पृथक किए गए जीपीसी3-उच्च उप-आबादी में स्व-नवीनीकरण क्षमता का स्तर अधिक होता है, जी0/जी1 चरण में कोशिकाओं का प्रतिशत कम होता है और इनसे विवो में ट्यूमर बनने को बढ़ावा मिलता है। इन अवलोकनों की पुष्टि एचसीसी कोशिका-आधारित प्रणालियों में की गई जहां जीपीसी3 की अभिव्यक्ति को या तो दबा दिया गया या प्रेरित किया गया। गोलाकार निर्माण और कोशिका चक्र पर जीपीसी3 (और ईपीसीएएम और सीडी133) के प्रभावों को भुखमरी से प्रेरित ऑटोफैगी अवरोधक, 3-मिथाइलडेनिन (3-एमए) द्वारा निष्प्रभावी कर दिया गया, जो दर्शाता है कि ये प्रक्रियाएं आंशिक रूप से ऑटोफैगी द्वारा विनियमित होती हैं। निष्कर्ष
: हम पहला सबूत प्रदान करते हैं कि जीपीसी 3 एचसीसी में एक नया सीएससी मार्कर है