कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

ट्यूमर की प्रगति के लिए जीनोमिक अस्थिरता या एक-जीन सिद्धांत: स्तन कैंसर पर एक अध्ययन

रोलैंड बी सेनरस्टैम और जान-ओलोव स्ट्रोमबर्ग

उद्देश्य: साहित्य में इस बात पर बहस चल रही है कि क्या मानव कैंसर एकल ऑन्कोजीन उत्परिवर्तन के साथ अद्वितीय क्लोन से उत्पन्न होते हैं या मध्यवर्ती मेटास्टेबल टेट्राप्लोइडाइजेशन के कारण प्रारंभिक स्थापित जीनोमिक अस्थिरता से फैलते हैं। इस अध्ययन का उद्देश्य यह जांचना था कि प्लोइडी परिवर्तनों में परिलक्षित जीनोमिक अस्थिरता, ट्यूमर की प्रगति को किस हद तक समझा सकती है।
तरीके: इस अध्ययन में कुल 1,280 रोगी शामिल थे। हमने डिप्लोइड, टेट्राप्लोइड और एन्यूप्लोइड ट्यूमर के लिए डीएनए-इंडेक्स (DI) अंतराल को परिभाषित किया और रोगियों की बढ़ती उम्र के आधार पर सिमुलेशन बनाया, 30 से 60 वर्ष की आयु तक। हमने इस जानकारी को ट्यूमर G1 भिन्नता के शीर्ष गुणांक, S-चरण अंश और G2 चरण डीएनए क्षेत्र (स्टेमलाइन-स्कैटर-इंडेक्स; SSI) से उत्पन्न जीनोमिक अस्थिरता को दर्शाने वाले एक पैरामीटर के चार वृद्धि चरणों से संबंधित किया।
परिणाम: प्लोइडी में आयु-निर्भर परिवर्तन के बाद, 45 वर्ष की आयु तक जीनोमिक अस्थिरता के निम्नतम स्तर पर, केवल द्विगुणित (87%) और टेट्राप्लोइड (13%) ट्यूमर थे। तीन एसएसआई सापेक्ष इकाई वृद्धि में, बढ़ती उम्र के साथ, एनेप्लोइड ट्यूमर मुख्य रूप से टेट्राप्लोइड ट्यूमर से उत्पन्न पाए गए, जिसके परिणामस्वरूप हाइपोटेट्रा और हाइपरट्रिप्लोइड ट्यूमर की संख्या में वृद्धि हुई। हाइपरट्रिप्लोइड ट्यूमर (1.4 ≤ DI<1.8) 35 से 60 वर्ष की आयु के अंतराल के दौरान 23 गुना बढ़ गए, और जीनोमिक अस्थिरता और हाइपरट्रिप्लोइड ट्यूमर के बीच एक मजबूत सहसंबंध पाया गया। सिमुलेशन प्रयोगों में, यह पाया गया कि ट्यूमर की प्रगति के दौरान टेट्राप्लोइडाइजेशन दो बार हुआ और इसने एनेप्लोइड ट्यूमर की दो आबादी उत्पन्न की।
निष्कर्ष: हमारा विश्लेषण बताता है कि जीनोमिक अस्थिरता मुख्य रूप से टेट्राप्लोइड ट्यूमर में उत्पन्न होती है, जिसमें
उच्च जीनोमिक अस्थिरता की स्थिति के परिणामस्वरूप माइटोटिक विफलता के कारण आनुवंशिक सामग्री का नुकसान होता है। यह चयनात्मक क्षमता उत्पन्न करता है और ट्यूमर की आक्रामकता को बढ़ाता है।