स्वितलाना पी. ग्रेकोवा, मार्क अप्राहमियन, नथालिया ए. गिसे, गेटन बॉर, थॉमस गिसे, एनाबेल ग्रेवेनिग, बारबरा ल्यूच्स, रीटा होरलीन, एनेट हेलर, असिया एल. एंजेलोवा, जीन रोमेलेयर और ज़हारी रेकोव
उद्देश्य: काफी समय से ऑन्कोलिटिक वायरस (OV) को केवल विशिष्ट ट्यूमर सेल किलर के रूप में माना जाता रहा है, जबकि इस तथ्य की अनदेखी की जाती है कि सभी ऑन्कोलिटिक गतिविधियाँ एक कार्यात्मक प्रतिरक्षा प्रणाली के संदर्भ में होती हैं। ऑन्कोलिटिक पार्वोवायरस (PV) गैर-रोगजनक, स्वाभाविक रूप से ऑन्कोलिटिक (गैर-संशोधित), पशु (कृंतक) वायरस का प्रतिनिधित्व करते हैं, जिसमें एक ट्रॉपिज्म होता है जो कई रूपांतरित मानव कोशिकाओं तक फैलता है। विभिन्न पशु मॉडलों का उपयोग करके हमारा हालिया काम इस धारणा को पुष्ट करता है कि H-1PV ट्यूमर और बाईस्टैंडर एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा में प्रत्यक्ष साइटोरिडक्शन द्वारा एक ऑन्कोलिटिक एजेंट और एक सहायक दोनों के रूप में कार्य करता है। इम्यूनोस्टिम्यूलेटरी CpG रूपांकनों को H-1PV के सिंगलस्ट्रैंडेड डीएनए जीनोम में शामिल किया गया था और हमारा वर्तमान उद्देश्य यह परीक्षण करना था कि क्या CpG-सशस्त्र वायरस में एक बढ़ी हुई सहायक क्षमता है। विधियाँ: CpG-समृद्ध पार्वोवायरल व्युत्पन्न (JabCG) की प्रतिरक्षात्मक क्षमता का परीक्षण मानव PBMCs के इन विट्रो संक्रमण या DCs और T-कोशिकाओं के सह-संस्कृति में किया गया। NOD.SCID चूहों में इन विवो ट्यूमर ज़ेनोग्रैफ़्ट्स को विकसित किया गया था, जिन्हें बाद में एक संक्रमित या कीमोविरोथेरेपी (जेमसिटाबाइन और H-1PV)-उपचारित अग्नाशय कैंसर लाइन वैक्सीन के साथ एक ऑटोलॉगस DCs और T-कोशिकाओं के मिश्रण के साथ पुनर्गठित किया गया था। मूल और संशोधित वायरस की चिकित्सीय गतिविधि का मूल्यांकन अग्नाशय के कैंसर से पीड़ित प्रतिरक्षा सक्षम लुईस चूहों में प्रणालीगत अनुप्रयोग पर किया गया था। परिणाम: wt H-1PV की तुलना में, JabCG ने मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एक्स विवो (अग्नाशय के कैंसर रोगियों से अलग किए गए PBMCs या DCs और T-कोशिकाएँ) को सक्रिय करने की बढ़ी हुई प्रतिरक्षात्मक क्षमता प्रदर्शित की, साथ ही NOD.SCID चूहों में ऑटोलॉगस ट्यूमर ज़ेनोग्रैफ़्ट्स को दबाने के लिए बाद की कोशिकाओं की क्षमता में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। इसके अलावा, प्रतिरक्षा-सक्षम चूहों में जैबसीजी के अंतःशिरा अनुप्रयोग ने ट्यूमर में प्रारंभिक एनके और टी-कोशिका घुसपैठ, सीरम और प्लीहा में आईएफएनजी के स्तर को बढ़ाया, और नियंत्रण-उपचारित जानवरों की तुलना में उल्लेखनीय रूप से लंबे समय तक जीवित रहने का कारण बना। निष्कर्ष: एक साथ लिया गया, डेटा इंगित करता है कि ओवी का सीपीजी-संवर्धन उनके प्रतिरक्षा-चिकित्सा गुणों को बढ़ाने के लिए एक शक्तिशाली रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है।