जीवविज्ञान और चिकित्सा

अमूर्त

CYP2C19 जीन *2 और *3 के आनुवंशिक निर्धारक कार्यात्मक एलील्स की हानि और एंटी प्लेटलेट थेरेपी (क्लोपिडोग्रेल) और कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के प्रति प्रतिक्रिया। (कश्मीर, उत्तर भारत में एक अध्ययन)

इरफ़ान अहमद भट, अरशद ए पंडित, इरफ़ान याकूब, शहजर फहीम, इमरान हफीज, जहांगीर आर बेग, जफर ए शाह और खुर्शीद इकबाल

पृष्ठभूमि: अध्ययनों से पता चला है कि CYP2C19 हानि-कार्य बहुरूपता के उत्परिवर्ती *2 और *3 एलील क्लोपिडोग्रेल के कम चयापचय और क्लोपिडोग्रेल उपचार के लिए एक क्षीण प्लेटलेट प्रतिक्रिया से जुड़े हैं। चूंकि इस क्षेत्र में ऐसा कोई अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए हमने क्लोपिडोग्रेल उपचार पर एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम (ACS) रोगियों में CYP2C19 बहुरूपता और हृदय संबंधी परिणामों पर इसके प्रभाव की जांच की।
सामग्री और विधियाँ: इस अध्ययन में ACS के कुल 100 नमूने शामिल किए गए और CYP2C19 *2 और *3 जीन बहुरूपता की जीनोटाइपिंग पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन-प्रतिबंध खंड लंबाई बहुरूपता (PCR-RFLP) द्वारा की गई।
परिणाम: CYP2C19*2 एलील वाइल्ड *1/*1, हेटेरोज़ीगस *1/*2 और होमोज़ीगस म्यूटेंट *2/*2 जीनोटाइप का वितरण क्रमशः 56%, 34% और 10% था जबकि CYP2C19*3 वाइल्ड*1/*1 और हेटेरोज़ीगस *1/*3 जीनोटाइप के लिए क्रमशः 84% और 16% था। मिश्रित हेटेरोज़ीगोट्स (*2/*3) की आवृत्ति 9% (100 रोगियों में से 9) में पाई गई। CYP2C19 *1/*2 एलील 34 में से 03 (8.8%) रोगियों में पाया गया, जिनमें CV घटनाएँ थीं, इसके बाद फॉलो-अप पर म्यूटेंट जीनोटाइप CYP2C19*2 (*2/*2) वाले 10 में से 2 (20%) रोगियों में पाया गया। CYP2C19*3 में, हेटेरोज़ायगस जीनोटाइप (*1/*3) वाले 31.2% रोगियों में CV घटनाएँ थीं, जबकि *1/*1 वाले 11.9% रोगियों में (31% बनाम 11.9% p> 0.05)। खराब मेटाबोलाइज़र समूह (*2/*2 या *2/*3) में, 20.1% रोगियों में फॉलो-अप पर CV घटनाएँ थीं, जबकि व्यापक मेटाबोलाइज़र समूह (*1/*1) में 15.6% रोगियों में, जबकि मध्यवर्ती समूह में केवल 10% रोगियों में CV घटनाएँ थीं (p>0.05)।
निष्कर्ष: हम निष्कर्ष निकालते हैं कि CYP2C19 हानि-कार्य एलील वाले रोगियों में सामान्य एलील वाले रोगियों की तुलना में बाद में हृदय संबंधी घटनाओं की दर अधिक थी। भिन्न एलील की उपस्थिति में भी महत्वपूर्ण घटनाओं की कमी हमें हमारे रोगियों में क्लोपिडोग्रेल जारी रखने के लिए कुछ हद तक उचित ठहराती है।