फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

मानव महाधमनी वाल्व अंतरालीय कोशिकाओं में एलपी (ए)-प्रेरित सिग्नलिंग मार्गों की जीन अभिव्यक्ति और प्रोटिओमिक प्रोफाइलिंग

बिन यू, हन्ना कपूर, कुतैबा हामिद, काशिफ खान, जॉर्ज थानासौलिस, रेन्ज़ो सेसेरे, बेनोइट डी वेरेन्स, जैक्स जेनेस्ट और एडेल श्वेर्टानी*

महाधमनी वाल्व स्टेनोसिस दुनिया में सबसे आम वाल्व रोगों में से एक है जिसके लिए वर्तमान में रोग की प्रगति को रोकने या रोकने के लिए कोई औषधीय उपचार नहीं है। हाल के आनुवंशिक अनुसंधान ने लिपोप्रोटीन (ए) (एलपी (ए)) के ऊंचे रक्त स्तर और महाधमनी वाल्व कैल्सीफिकेशन के बीच एक कारण संबंध का प्रदर्शन किया है, हालांकि, वह तंत्र जिसके द्वारा एलपी (ए) महाधमनी वाल्व कैल्सीफिकेशन और स्टेनोसिस में योगदान देता है, अज्ञात है। वर्तमान अध्ययन में, हमारा लक्ष्य एक एकीकृत जैव सूचना विज्ञान दृष्टिकोण का उपयोग करके मानव महाधमनी वाल्व अंतरालीय कोशिकाओं में एलपी (ए)-प्रेरित परिवर्तनों को निर्धारित करना था। एलपी (ए)-प्रेरित सेलुलर मार्गों का विश्लेषण माइक्रोएरे जीन अभिव्यक्ति और गैर-स्टेनोटिक मानव महाधमनी वाल्व अंतरालीय कोशिकाओं से प्रोटिओमिक डेटा का उपयोग करके किया गया था। विशेष रूप से, Wnt/β-catenin सिग्नलिंग मार्ग, महाधमनी वाल्व स्टेनोसिस में योगदान देने वाला एक ज्ञात कैल्सीफिकेशन मार्ग, गैर-उपचारित कोशिकाओं की तुलना में भिन्न रूप से व्यक्त किया गया था। Lp (a) ने 14-3-3 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को भी प्रेरित किया, जो महाधमनी वाल्व रोग से संबंधित विभिन्न सिग्नलिंग मार्ग को विनियमित करने के लिए जाना जाता है। महाधमनी वाल्व कैल्सीफिकेशन शुरू करने के लिए रोग के शुरुआती चरणों में Lp (a) द्वारा प्रेरित तंत्र और आणविक कारकों को स्पष्ट करने से इस दुर्बल करने वाली बीमारी के उपचार के लिए संभावित औषधीय लक्ष्यों के बारे में जानकारी मिल सकती है।