जीवविज्ञान और चिकित्सा

अमूर्त

एटैक्सिक रोलिंग नागोया चूहों के अग्रमस्तिष्क में GABAA रिसेप्टर अभिव्यक्ति

एल्सेबेट ओस्टरगार्ड नीलसन और साइमन काजा

मानव CACNA1A जीन CaV2.1 (P/Q-प्रकार) कैल्शियम चैनलों के छिद्र-निर्माण α1 सबयूनिट को एनकोड करता है और कई न्यूरोलॉजिकल विकारों के लिए स्थान है, जिसमें एपिसोडिक अटैक्सिया टाइप 2 (EA2), स्पिनोसेरेबेलर अटैक्सिया टाइप 6 (SCA6) और फैमिलियल हेमिप्लेजिक माइग्रेन टाइप 1 (FHM1) शामिल हैं। कई सहज माउस Cacna1a उत्परिवर्ती उपभेद मौजूद हैं, उनमें से रोलिंग नागोया (tgrol), माउस Cacna1a जीन में R1262G बिंदु उत्परिवर्तन को ले जाता है। tgrol चूहे गंभीर चाल अटैक्सिया और पिछले अंगों की मोटर शिथिलता का एक फेनोटाइप प्रदर्शित करते हैं। कार्यात्मक स्तर पर, R1262G उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप CaV2.1 चैनल के सक्रियण वोल्टेज में सकारात्मक बदलाव होता है और वर्तमान घनत्व कम हो जाता है। γ-अमीनोब्यूटिरिक एसिड टाइप ए (GABAA) रिसेप्टर सबयूनिट अभिव्यक्ति न्यूरोनल कैल्शियम प्रवाह पर गंभीर रूप से निर्भर करती है, और GABAA रिसेप्टर डिसफंक्शन को पहले tgrol और अन्य अटैक्सिक Cacna1a उत्परिवर्ती चूहों के सेरिबैलम के लिए वर्णित किया गया है। CaV2.1 के अभिव्यक्ति पैटर्न को देखते हुए, यह अनुमान लगाया गया था कि tgrol में कैल्शियम डिस्रेग्यूलेशन अग्रमस्तिष्क में GABAA रिसेप्टर अभिव्यक्ति को प्रभावित कर सकता है। यहाँ, tgrol चूहों के अग्रमस्तिष्क में कार्यात्मक GABAA रिसेप्टर्स को [3 H] रेडियोलिगैंड बाइंडिंग का उपयोग करके मात्राबद्ध और औषधीय रूप से अलग किया गया था। कार्यात्मक GABAA रिसेप्टर्स में कोई सकल परिवर्तन नहीं पहचाना गया। tgrol चूहों के साइकोमोटर फेनोटाइप में संभावित कॉर्टिकल योगदान की पहचान करने के लिए भविष्य के सेल प्रकार-विशिष्ट विश्लेषण की आवश्यकता है।