फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

फैक्टर 8 जीन उत्परिवर्तन और हीमोफीलिया ए अल्जीरियाई रोगियों में अवरोधक विकास का जोखिम

फ़ौज़िया ज़मानी-फ़ोडिल, मेरिएम आब्दी, मोस्टेफ़ा फ़ोडिल, मेरिएम सामिया अबरकेन, नाइमा मेसली, मोहम्मद बेलाज़ार, मलिका मेहलहल, यास्मीना रहल, हदज तौहामी, नधिरा सईदी-मेहतर और अब्दुल्ला बौदजेमा

पृष्ठभूमि: फैक्टर VIII की ओर अवरोधकों का विकास हीमोफीलिया ए के उपचार में सबसे चुनौतीपूर्ण जटिलताओं में से एक है। कई अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि आनुवंशिक कारक फैक्टर VIII अवरोधकों के विकास को प्रभावित करते हैं जैसे कि जातीयता, पारिवारिक इतिहास, फैक्टर 8 जीन में उत्परिवर्तन और प्रतिरक्षा प्रणाली के जीन में उत्परिवर्तन। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य पश्चिमी अल्जीरिया के हीमोफीलिया रोगियों के नमूने में अवरोधक विकास और F8 जीन उत्परिवर्तन प्रकारों के बीच संबंधों का विश्लेषण करना था।

विधियाँ: अवरोधक विकास के लिए आणविक प्रवृत्ति का अध्ययन करने के लिए, हमने अवरोधकों के साथ और बिना अवरोधकों वाले 24 हीमोफीलिया रोगियों का जीनोटाइप किया। सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए एक पारंपरिक फिशर का सटीक परीक्षण इस्तेमाल किया गया। सांख्यिकीय महत्व को इंगित करने के लिए p-value<0.05 पर विचार किया गया।

परिणाम: कुल सात रोगियों में अवरोधक विकसित हुए, जबकि सत्रह में नहीं। अवरोधक वाले छह रोगियों (86%) को कम प्रतिक्रियाकर्ता के रूप में वर्गीकृत किया गया; जबकि, एक रोगी (14%) को पांच यूनिट से ऊपर बेथेस्डा अवरोधक स्तर के साथ उच्च प्रतिक्रियाकर्ता के रूप में वर्गीकृत किया गया।

अवरोधक-पॉजिटिव रोगियों में, हमने 4 को इंट्रोन 22 व्युत्क्रमण के साथ, 1 को निरर्थक उत्परिवर्तन (c.322A > T, p.Lys108*) के साथ और 2 को बिना पहचाने गए F8 उत्परिवर्तन के साथ पहचाना।

हमने दिखाया कि हमारे अध्ययन समूह में F8 जीन उत्परिवर्तन और अवरोधक विकास के बीच कोई संबंध था। हालाँकि, इन निष्कर्षों की पुष्टि रोगियों के एक बड़े समूह में की जानी चाहिए।

निष्कर्षतः, आनुवंशिक कारक HA में अवरोधक विकास के एकमात्र निर्धारक नहीं हैं; पर्यावरणीय कारक भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।