कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स घनत्व कोशिकीय संकुचनशीलता के मॉड्यूलेशन के माध्यम से बाह्यकोशिकीय प्रोटियोलिसिस को नियंत्रित करता है

अलकेश दास, आस्था कपूर, गुंजन डी मेहता, शांतनु के घोष और शमिक सेन

ट्यूमर के बढ़ने के दौरान एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स (ईसीएम) की संरचना और संगठन में परिवर्तन होता है। स्तन कैंसर में, कोलेजन I का बढ़ा हुआ जमाव और क्रॉस लिंकिंग-प्रेरित संरेखण एक कठोर सूक्ष्म वातावरण बनाता है जो सीधे कैंसर के आक्रमण में योगदान देता है। जबकि ईसीएम कठोरता-प्रेरित आक्रमण का दस्तावेजीकरण किया गया है, यह स्पष्ट नहीं है कि क्या ईसीएम घनत्व भी ईसीएम कठोरता से स्वतंत्र आक्रमण में योगदान देता है। इस शोधपत्र में, अलग-अलग घनत्व के कोलेजन I-लेपित ग्लास कवरस्लिप का उपयोग करते हुए, हमने मानव MDA-MB-231 स्तन कैंसर कोशिकाओं की आक्रामकता पर ईसीएम घनत्व के प्रभाव का अध्ययन करने की कोशिश की। हमने सबसे पहले दिखाया कि ईसीएम घनत्व के साथ कोशिका प्रसार और संकुचनशीलता बढ़ जाती है। कोशिका संकुचनशीलता में वृद्धि के साथ-साथ, मैट्रिक्स क्षरण ईसीएम घनत्व के साथ बढ़ता हुआ देखा गया और यह उच्च इनवेडोपोडिया गतिविधि से जुड़ा था। क्षरण में घनत्व-निर्भर वृद्धि एमएमपी-2, एमएमपी-9 और एमटी1-एमएमपी की उच्च गतिविधि से जुड़ी थी। एमएमपी अवरोधक जीएम6001 या मायोसिन II अवरोधक ब्लेबिस्टैटिन के साथ उपचार से कोशिका संकुचनशीलता बाधित होती है और मैट्रिक्स क्षरण को दबाया जाता है। संकुचनशीलता एमएमपी-2 और एमएमपी-9 की गतिविधि को नियंत्रित करती है, और इनवेडोपोडिया पर एमटी1-एमएमपी का स्थानीयकरण करती है। कुल मिलाकर, हमारे परिणाम संकेत देते हैं कि ईसीएम घनत्व कोशिका संकुचनशीलता के मॉड्यूलेशन के माध्यम से ईसीएम क्षरण को नियंत्रित करता है।